AZIONE E MECCANISMO

[ANTIALLERGICO], [ANTAGONISTA DELL'ISTAMINA H1]. Il dimenidrinato è un complesso equimolecolare di difenidramina e un derivato della teofillina, la 7-cloro-teofillina. La difenidramina è un derivato dell'etanolammina che blocca in modo competitivo, reversibile e non specifico i recettori H1, riducendo gli effetti sistemici dell'istamina. Provoca vasocostrizione e riduzione della permeabilità vascolare, riducendo il rossore e l'edema associati alle allergie. Allevia parzialmente i sintomi associati ai processi allergici, come il rossore oculare e la congestione nasale. Produce inoltre un lieve effetto broncodilatatore e riduce il prurito cutaneo. Il dimenidrinato è un antagonista H1 non specifico, il che significa che può antagonizzare anche altri recettori, come i recettori colinergici centrali e periferici. Attraversando la barriera emato-encefalica e bloccando i recettori H1 e muscarinici, produce sedazione, ma più lieve di quella causata dalle etanolamine. - [ANTAGONISTA COLINRGICO MUSCARINICO (M)], antiemetico. Il dimenidrinato è un antagonista non specifico in grado di bloccare anche altri recettori, come i recettori muscarinici centrali o periferici. Il blocco dei recettori H1 e colinergici centrali potrebbe esercitare un effetto antiemetico, sebbene questo non sia del tutto chiaro. È stato dimostrato che questo farmaco è in grado di inibire la stimolazione vestibolare, inibendo principalmente gli stimoli generati nel sistema otolico e, a dosi più elevate, nei canali semicircolari. Dopo l'uso continuato, è stata osservata tolleranza agli effetti antiemetici.

AVVERTENZE SPECIALI

- Il dimenidrinato può mascherare gli effetti ototossici di alcuni farmaci, pertanto si raccomanda di valutare periodicamente la funzione acustica nei pazienti trattati con questi farmaci.
- Prima di utilizzare questo farmaco in pazienti con vomito di origine sconosciuta, si raccomanda di escludere la presenza di appendicite.
- Si raccomanda di monitorare l'idratazione del paziente in caso di ondata di calore, soprattutto se il paziente è un bambino piccolo, un anziano o una persona affetta da una grave malattia.
A causa degli effetti antiallergici di questo farmaco, potrebbe dare falsi negativi nei test cutanei per l'ipersensibilità agli estratti antigenici. Si raccomanda di interrompere la somministrazione di questo farmaco almeno 72 ore prima del test.

ANZIANI

Gli anziani sono più sensibili agli effetti avversi degli antistaminici, come vertigini, sedazione, confusione, ipotensione e ipereccitabilità, nonché agli effetti anticolinergici (secchezza delle fauci, ritenzione urinaria, precipitazione del glaucoma). Gli antistaminici possono essere utilizzati nei pazienti di età superiore ai 65 anni, ma è necessario prestare estrema cautela. Se gli effetti collaterali persistono o sono gravi, il trattamento deve essere interrotto.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Somministrare alla comparsa dei sintomi, con del cibo, per ridurre il fastidio gastrico. Nei soggetti sensibili, può essere somministrato 1-2 ore prima del viaggio.
- La somministrazione può essere ripetuta durante il viaggio, a condizione che vengano rispettati gli intervalli tra le dosi e non venga superata la dose massima raccomandata.
- Può causare sonnolenza, quindi si consiglia cautela durante la guida e non deve essere assunto in concomitanza con farmaci o altri sedativi come l'alcol.
- Ai pazienti sottoposti a trattamento con farmaci sedativi si sconsiglia di automedicarsi con prodotti a base di dimenidrinato senza consultare un medico.
- Si consiglia di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento.
- Eventuali patologie croniche del paziente devono essere segnalate al medico prima di iniziare il trattamento.
- Durante l'uso di questo medicinale, evitare l'esposizione a temperature estreme; rimanere in un ambiente fresco e mantenersi adeguatamente idratati.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco. Possono verificarsi reazioni crociate con altri antistaminici; pertanto, l'uso di qualsiasi antistaminico H1 non è raccomandato nei pazienti che hanno manifestato ipersensibilità a qualsiasi composto di questo gruppo. - [CRISI ASMATICA]. Secondo alcuni autori, il dimenidrinato può peggiorare l'asma; pertanto, il suo uso non è raccomandato durante un attacco acuto. - [PORFIRIA]. Gli antistaminici H1 sono stati associati all'insorgenza di attacchi porfirici; pertanto, non sono considerati sicuri in questi pazienti.

EFFETTI SULLA GUIDA

Il dimenidrinato può compromettere sostanzialmente la capacità di guidare veicoli e/o di usare macchinari. I pazienti devono evitare di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non siano ragionevolmente certi che il farmaco non abbia effetti negativi sulle loro vite.

GRAVIDANZA

Categoria B di gravidanza FDA. Studi su ratti e conigli con dosi 20-25 volte superiori a quella umana non hanno mostrato evidenze di danni fetali. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uomo. Tuttavia, il dimenidrinato è stato utilizzato in casi di iperemesi gravidica senza effetti avversi significativi. Ciononostante, vi sono segnalazioni di una possibile associazione tra la somministrazione durante le ultime due settimane di gravidanza e lo sviluppo di fibroplasia retrolentale nei neonati prematuri. Sebbene la possibilità di danni fetali appaia remota, questo farmaco deve essere utilizzato solo quando i benefici superano i potenziali rischi.

FARMACOCINETICA

Via orale: - Assorbimento: Il dimenidrinato è ben assorbito nell'intestino, ma subisce un ampio metabolismo epatico di primo passaggio. Dopo la somministrazione di una dose, gli effetti compaiono entro 15-30 minuti e la loro durata è di 3-6 ore. Il Tmax è di 2 ore. - Distribuzione: Il dimenidrinato è ampiamente distribuito in tutto l'organismo, attraversando la barriera emato-encefalica e placentare. Viene anche escreto in piccole quantità nel latte materno. - Metabolismo: Viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato nel fegato. - Eliminazione: I metaboliti vengono eliminati nelle urine.

INDICAZIONI

- [MAL DI CINETICA]. Prevenzione e trattamento di [NAUSEA], [VOMITO] e [VERTIGINI] associati al viaggio.

INTERAZIONI

Il dimenidrinato può mascherare i sintomi indotti da farmaci ototossici riducendo vertigini o capogiri. Analogamente, può potenziare gli effetti fotosensibilizzanti di altri principi attivi che causano reazioni di fotosensibilità. Sono state descritte interazioni farmacologiche anche con i seguenti principi attivi: - Alcol etilico. La somministrazione concomitante di alcol e dimenidrinato può potenziare gli effetti sedativi di entrambe le sostanze. Si raccomanda di evitare il consumo di alcol durante il trattamento. - Anticolinergici (farmaci antiparkinsoniani, antidepressivi triciclici, IMAO, neurolettici). La somministrazione di dimenidrinato con altri farmaci anticolinergici può potenziare gli effetti anticolinergici; pertanto, questa combinazione deve essere evitata. - Sedativi (analgesici oppioidi, barbiturici, benzodiazepine, antipsicotici). La somministrazione concomitante di dimenidrinato con un farmaco sedativo può potenziare l'effetto ipnotico. Si consiglia estrema cautela.

ALLATTAMENTO

Il dimenidrinato può inibire la lattazione a causa dei suoi effetti anticolinergici. Viene inoltre escreto nel latte materno in piccole quantità, sebbene non sia noto se tali quantità possano avere effetti sul neonato. Tuttavia, i neonati sono più sensibili alle reazioni anticolinergiche e possono manifestare più frequentemente reazioni di ipereccitabilità paradossa. Si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno o di evitare la somministrazione di questo farmaco.

BAMBINI

L'uso del dimenidrinato non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai due anni, in particolare nei neonati e nei lattanti, poiché potrebbero essere più suscettibili agli effetti avversi anticolinergici. Nei bambini di età superiore ai due anni, sono stati segnalati casi di reazioni paradosse con ipereccitabilità, in particolare a dosi elevate; pertanto, deve essere usato con cautela.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

Somministrare con cibo, acqua o latte per ridurre il fastidio gastrico.

POSOLOGIA

- Adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni: 50-100 mg/4-6 h. Dose massima 400 mg/24 h.
- Bambini 7-12 anni: 25-50 mg/6-8 h. Dose massima 150 mg/24 h.
- Bambini 2-6 anni: 12,5-25 mg/6-8 h. Dose massima 75 mg/24 h.
- Bambini di età inferiore a 2 anni: la sicurezza e l'efficacia non sono state valutate.
Somministrare almeno 30 minuti prima del viaggio e preferibilmente 1-2 ore prima.

PRECAUZIONI

- [COMPROVOCAZIONE RENALE]. La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nei pazienti con compromissione renale, ma i metaboliti del dimenidrinato vengono eliminati nelle urine, quindi potrebbe verificarsi un accumulo. Poiché questi metaboliti possono essere attivi, potrebbe essere necessario prolungare i periodi di dosaggio nei pazienti con compromissione renale, soprattutto nei casi moderati o gravi (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/minuto). - [COMPROVAZIONE EPATICA]. Il dimenidrinato è ampiamente metabolizzato dal fegato. In caso di compromissione epatica, potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica, con il conseguente rischio di effetti avversi. In questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio a seconda del grado di funzionalità epatica. - Pazienti affetti da glaucoma, iperplasia prostatica benigna o ostruzione della vescica urinaria, ipertensione, aritmia cardiaca, miastenia grave, ulcera peptica stenosante o ostruzione intestinale. A causa degli effetti anticolinergici del dimenidrinato, queste condizioni possono essere esacerbate; Pertanto, si consiglia estrema cautela e il trattamento deve essere interrotto in caso di peggioramento. - Malattie delle vie respiratorie inferiori, come asma, enfisema polmonare o broncopneumopatia cronica ostruttiva. Secondo alcuni autori, gli antistaminici H1 possono ridurre il volume delle secrezioni bronchiali, aumentandone la viscosità, a causa dei loro effetti anticolinergici, che potrebbero peggiorare queste condizioni. Tuttavia, non vi sono molte evidenze cliniche; tuttavia, si raccomanda estrema cautela in questi pazienti. Come regola generale, il loro uso non è raccomandato nei pazienti con attacchi d'asma (vedere Controindicazioni). - [EPILESSIA]. Si deve prestare cautela nei pazienti epilettici, poiché gli antistaminici sono stati occasionalmente associati a reazioni di ipereccitabilità paradossa, anche a dosi terapeutiche, che potrebbero abbassare la soglia convulsiva. - [APPENDICITE]. A causa dei loro effetti antiemetici, potrebbero interferire con la diagnosi di appendicite. Si raccomanda di escludere preventivamente l'appendicite nei pazienti con vomito di origine sconosciuta. - Ototossicità. Il dimenidrinato può avere un effetto benefico su vertigini, tinnito e capogiri e potrebbe quindi mascherare l'ototossicità indotta da farmaci ototossici come aminoglicosidi parenterali, carboplatino, cisplatino, clorochina ed eritromicina, tra gli altri. - Fotosensibilità. Il dimenidrinato può causare reazioni di fotosensibilità, pertanto si raccomanda di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento e di utilizzare una protezione solare. - Temperature estreme. Gli antistaminici H1 possono peggiorare l'esaurimento da calore e il colpo di calore a causa della riduzione della sudorazione causata dai loro effetti anticolinergici. Si consiglia ai pazienti sottoposti a trattamento con questi farmaci di evitare l'esposizione a temperature molto elevate, in particolare bambini piccoli, anziani e persone con gravi malattie croniche. Si consiglia inoltre di seguire misure igieniche e dietetiche appropriate, come un'adeguata ventilazione e idratazione.

REAZIONI AVVERSE

Gli effetti collaterali del dimenidrinato sono generalmente lievi e transitori, con maggiore frequenza durante i primi giorni di trattamento. Come altre etanolamine, il dimenidrinato causa principalmente sonnolenza ed effetti anticolinergici, ma esiste una significativa variabilità interindividuale nella frequenza e nell'intensità dei sintomi, che colpiscono soprattutto i bambini piccoli e gli anziani. Le reazioni avverse più comuni sono: - Digestivi: nausea, vomito, stitichezza, diarrea, dolore epigastrico, anoressia e secchezza delle fauci. Questi sintomi possono essere ridotti assumendo l'antistaminico con il cibo. - Neurologici/psicologici: la sonnolenza è comune (1-9%), soprattutto all'inizio del trattamento, e di solito diminuisce dopo 2-3 giorni. Sono stati segnalati anche mal di testa, vertigini e capogiri. Eccezionalmente, sono stati osservati casi di eccitabilità paradossa, soprattutto nei bambini piccoli. Questa ipereccitabilità si manifesta con insonnia, nervosismo, confusione, tremore, irritabilità, euforia, delirio, palpitazioni e persino convulsioni. - Cardiovascolare: Occasionalmente, e solitamente in caso di sovradosaggio, possono verificarsi tachicardia, palpitazioni e altre aritmie cardiache come extrasistoli o blocco cardiaco. Questi effetti potrebbero essere dovuti all'attività anticolinergica. Occasionalmente sono state segnalate ipotensione o ipertensione. - Respiratorio: Occasionalmente, può verificarsi un aumento della viscosità delle secrezioni bronchiali, che può rendere difficoltosa la respirazione. - Genitourinario. Ritenzione urinaria e impotenza sessuale possono verificarsi a causa del blocco colinergico. - Ematologico: Raramente sono state segnalate anemia emolitica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia. - Oculare: A causa dell'attività anticolinergica, possono verificarsi glaucoma e disturbi visivi come midriasi, visione offuscata o diplopia. - Allergiche/dermatologiche: Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi dopo somministrazione sistemica di antistaminici, che possono anche portare ad anafilassi. Reazioni di fotosensibilità possono verificarsi anche dopo intensa esposizione alla luce solare, con dermatite, prurito, eruzioni esantematiche ed eritema.

OVERDOSE

Sintomi: i sintomi compaiono solitamente entro 2 ore, sebbene possano durare fino a 18 ore, e sono spesso variabili, essendo più gravi nei bambini e negli over 65. Sono stati descritti depressione moderata del sistema nervoso centrale con sedazione e apnea, collasso cardiovascolare, ipereccitabilità con insonnia, allucinazioni, tremori o convulsioni e sintomi anticolinergici come secchezza delle fauci, visione offuscata e ritenzione urinaria. Può verificarsi anche febbre superiore a 41,8 °C. Nei casi più gravi, soprattutto nei bambini, i sintomi possono peggiorare, portando a ipotensione, convulsioni, depressione respiratoria, perdita di coscienza, coma e morte. Trattamento: il trattamento consisterà nelle consuete misure volte a favorire l'eliminazione del farmaco. La somministrazione di emetici è solitamente inefficace. Tuttavia, la lavanda gastrica può essere utile se sono trascorse meno di 3 ore dall'ingestione. Il paziente deve essere mantenuto calmo per ridurre al minimo la stimolazione del sistema nervoso centrale. Le convulsioni possono essere trattate con diazepam negli adulti e fenobarbital nei bambini alla dose di 5-6 mg/kg. L'ipotensione può essere trattata con vasopressori, sebbene l'adrenalina debba essere evitata in quanto potrebbe ridurre ulteriormente la pressione sanguigna. Se necessario, possono essere necessarie l'intubazione e la ventilazione assistita. L'uso di analettici è sconsigliato in quanto possono indurre convulsioni.

COMPOSIZIONE

DIMENIDRINATO: 25 MILLIGRAMI