ACTIE EN MECHANISME

Orlistat is een krachtige en specifieke remmer van maag- en pancreaslipasen, enzymen die verantwoordelijk zijn voor de hydrolyse van triglyceriden. Het werkt in het lumen van het spijsverteringskanaal door zich langzaam te binden aan serine-residuen in de actieve plaats van het enzym via een omkeerbare covalente binding. Door het enzym te remmen, voorkomt het de vorming van vetzuren en monoglyceriden, en de opname daarvan. Orlistat kan de opname van tot wel 30% van de lipiden in voedsel verminderen, wat kan leiden tot een vermindering van de energie-inname met 200-300 kilocalorieën per dag. Naast het effect op lipiden remt orlistat ook de opname van vetoplosbare vitaminen A, D, E en K.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

Het geneesmiddel is alleen goedgekeurd voor volwassenen van 18 jaar en ouder met overgewicht (BMI 28 kg/m² of hoger). Indien voorgeschreven, is het niet alleen goedgekeurd voor personen met overgewicht (BMI 28-30 kg/m²), maar ook voor personen met obesitas (BMI > 30 kg/m²).

- De BMI wordt berekend door het lichaamsgewicht (in kg) te delen door het kwadraat van de lengte (in meters).

- Besteed speciale aandacht aan mogelijke eetstoornissen.

- Dieet en lichaamsbeweging moeten onderdeel uitmaken van het programma voor gewichtsverlies en bij voorkeur beginnen vóór de start van de behandeling met orlistat, en worden voortgezet nadat deze is afgerond.

Voordat met de behandeling met orlistat wordt begonnen, moet elke organische oorzaak van obesitas, zoals onbehandelde hypothyreoïdie, worden uitgesloten.

- Bij patiënten die anticoagulantia gebruiken, wordt INR-monitoring aanbevolen vóór, tijdens en na de behandeling met orlistat. Raadpleeg een arts voordat u begint met gelijktijdige toediening als orlistat zonder recept wordt gebruikt. (Zie Interacties).

Bij transplantatiepatiënten moeten de cyclosporinespiegels worden gecontroleerd en indien nodig moet de dosis worden verhoogd of moeten Neoral-preparaten worden gebruikt. Raadpleeg een arts voordat gelijktijdige toediening wordt gestart als orlistat zonder recept wordt gebruikt. (Zie Interacties).

- Bij patiënten die behandeld worden met acarbose, wordt het gebruik van orlistat zonder medisch voorschrift afgeraden vanwege het ontbreken van studies naar farmacokinetische interacties (zie Interacties).

- De behandeling met levothyroxine of anti-epileptica moet worden gecontroleerd en de dosering moet dienovereenkomstig worden aangepast. Raadpleeg een arts voordat u begint met gelijktijdige toediening als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties).

Andere behandelingen waarbij voorzichtigheid geboden is, zijn onder andere orale anticonceptiva en amiodaron. (Zie Interacties).

De kans op gastro-intestinale bijwerkingen (buikpijn, steatorroe, winderigheid) kan toenemen als orlistat wordt ingenomen met een vetrijk dieet (bijv. 2000 kcal/dag, >30% van de calorieën uit vet, equivalent aan >67 g vet) of met een zeer vetrijke maaltijd. De dagelijkse vetinname dient verdeeld te worden over de drie hoofdmaaltijden.

- Naast het controleren van het lichaamsgewicht, kan het raadzaam zijn om ook de bloedlipiden te meten.

Orlistat kan de opname van de vetoplosbare vitaminen A, D, E en K in de darmen belemmeren. Indien suppletie met vitaminen noodzakelijk wordt geacht, dient deze ten minste 2 uur na de orlistatdosis of voor het slapengaan te worden ingenomen. (Zie Interacties).

Het is mogelijk, hoewel zeldzaam, dat er een verhoogde uitscheiding van oxalaten in de urine optreedt (hyperoxalurie) en dat er oxalaatnefropathie ontstaat; daarom dient een arts geraadpleegd te worden alvorens met de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie te beginnen.

Hoewel gevallen van ernstige levergerelateerde bijwerkingen nog steeds worden onderzocht, is het raadzaam patiënten te informeren dat ze hun arts of apotheker moeten raadplegen over mogelijke symptomen die kunnen wijzen op leverschade (zwakte, vermoeidheid, koorts, geelzucht en donkere urine). Andere mogelijke symptomen zijn buikpijn, misselijkheid, braken, lichtgekleurde ontlasting, jeuk en verlies van eetlust.

PATIËNTENADVIES

Een voedzaam, matig caloriearm dieet dient te worden gevolgd, waarbij ongeveer 30% van de calorieën afkomstig is van vet. Een dieet rijk aan groenten en fruit wordt aanbevolen. De dagelijkse inname van vetten, koolhydraten en eiwitten dient verdeeld te worden over de drie hoofdmaaltijden. Het is raadzaam dit dieet voort te zetten na afloop van de behandeling.

Het wordt aanbevolen om tijdens en na de behandeling regelmatig aan lichaamsbeweging te doen.

De voorgeschreven dosering mag niet worden verhoogd.

- Alcoholgebruik moet worden vermeden vanwege het grote aantal calorieën dat het bevat.

- U dient uw arts of apotheker te informeren als u behandeld wordt met anticoagulantia, ciclosporine, acarbose, levothyroxine, anti-epileptica, orale anticonceptiva of amiodaron.

- Bij ernstige diarree dienen patiënten die orale anticonceptiva gebruiken een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken.

- Bij steatorroe mogen geen middelen tegen diarree worden gebruikt die de darmpassage vertragen (zoals loperamide).

- Als er tijdens een maaltijd geen vet wordt gegeten, of als de patiënt een maaltijd overslaat, wordt de capsule die bij die maaltijd hoort niet ingenomen.

U dient uw arts of apotheker te informeren als u symptomen ervaart zoals zwakte, vermoeidheid, koorts, geelzucht of donkere urine. Deze kunnen wijzen op leverschade.

CONTRA-INDICATIES

- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

- [DARMMALABSORPTIE] chronisch. Orlistat vermindert de absorptie van lipiden en vetoplosbare vitaminen, waardoor het bij deze patiënten kan leiden tot ondervoeding en een toename van steatorroe.

- [CHOLESTASIS]. Orlistat verlaagt de postprandiale cholecystokinineconcentraties door het aantal vetzuren in het darmlumen te verminderen. Hoewel een afname van de galblaascontractiliteit niet is aangetoond, kan deze niet worden uitgesloten. Omdat orlistat de vorming van galstenen kan bevorderen, wordt het gebruik ervan afgeraden bij patiënten met cholestase.

- [ANOREXIA NERVOSA] en [BULIMIA]. Orlistat kan misbruikt worden door patiënten met anorexia of boulimia nervosa. Dit geneesmiddel mag niet bij deze patiënten gebruikt worden.

- Behandeling met ciclosporine, orale anticoagulantia (acenocoumarol, warfarine) of acarbose. Gelijktijdige toediening van een van deze geneesmiddelen met orlistat EFP wordt als gecontra-indiceerd beschouwd. (Zie Interacties, Voorzorgsmaatregelen).

- Zwangerschap en borstvoeding.

GEVORDERDE LEEFTIJD

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van orlistat bij oudere patiënten. Omdat de absorptie van orlistat echter minimaal is, is een dosisaanpassing in deze populatie niet nodig.

ZWANGERSCHAP

Veiligheid voor dieren: In dierstudies zijn geen toxische effecten op de moeder of het nageslacht waargenomen, zelfs niet bij doses die hoger waren dan therapeutische doses.

Veiligheid bij mensen: het gebruik van orlistat is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, omdat gewichtsverlies geen voordelen voor de moeder oplevert en schadelijk kan zijn voor de foetus.

Effecten op de vruchtbaarheid: Dierstudies wijzen niet op schadelijke effecten op de vruchtbaarheid.

FARMACOKINETIEK

- Absorptie: De orale absorptie van orlistat is minimaal. Na orale toediening van 360 mg waren de plasmaconcentraties niet aantoonbaar (< 5 ng/ml). Bij dieren is aangetoond dat de orale biologische beschikbaarheid van orlistat minder dan 2% bedraagt.

- Distributie: In in vitro-onderzoeken circuleert de kleine hoeveelheid geabsorbeerde orlistat in het plasma gebonden aan plasmaproteïnen (99%), voornamelijk albumine en lipoproteïnen. Minimale hoeveelheden kunnen in de rode bloedcellen terechtkomen.

- Metabolisme: Orlistat wordt waarschijnlijk voornamelijk gemetaboliseerd in de darmwand. In studies met obese patiënten zijn twee belangrijke metabolieten in het bloed geïsoleerd: M1, verkregen door hydrolyse van de lactonring op positie 4, en M3, dat wordt gevormd door de verwijdering van een N-formylleucine uit M1. Deze metabolieten vertegenwoordigen 42% van de totale plasmaconcentratie. Ze hebben geen farmacologische activiteit.

- Uitscheiding: Orlistat wordt voornamelijk via de ontlasting uitgescheiden (97%), waarvan 83% onveranderd. Het geabsorbeerde deel van orlistat wordt via de nieren en gal uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt ​​1-2 uur en de tijd die nodig is om alle orlistat uit het lichaam te verwijderen is 3-5 dagen.

Farmacokinetiek in bijzondere situaties:

- Nierinsufficiëntie: Er zijn geen studies uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.

- Leverfalen: Er zijn geen studies uitgevoerd bij patiënten met leverfalen.

INDICATIES

"PRESENTATIES 27 en 60 mg":

- [OVERGEWICHT]. Gewichtsverlies bij volwassenen met overgewicht (18 jaar of ouder) met een BMI van 28 kg/m² of hoger, in combinatie met een vetarm, caloriearm dieet en lichaamsbeweging.

INTERACTIES

- Acarbose. Bij gebrek aan onderzoek naar farmacokinetische interacties dient gelijktijdige toediening van orlistat met acarbose te worden vermeden.

- Amiodarone. Een mogelijke daling van de amiodaronespiegel in het plasma kan optreden; patiëntmonitoring is raadzaam. Overweeg de noodzaak om de amiodaronedosis aan te passen.

- Orale anticonceptiva. Hoewel studies geen interactie tussen deze medicijnen aantonen, kan orlistat indirect de beschikbaarheid van orale anticonceptiva verminderen, aangezien er enkele geïsoleerde gevallen van ongewenste zwangerschappen zijn geweest. Daarom wordt het gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode aanbevolen bij ernstige diarree.

- Anticoagulantia (acenocoumarol, warfarine). Er zijn enkele gevallen gemeld waarbij toediening van orlistat resulteerde in een daling van de INR bij patiënten die met warfarine werden behandeld. Deze effecten zouden te wijten kunnen zijn aan een verminderde absorptie van vitamine K. Het wordt aangeraden om orlistat met voorzichtigheid toe te dienen aan patiënten die anticoagulantia gebruiken, de INR-waarden te controleren en een dosisaanpassing van het anticoagulans mogelijk noodzakelijk te achten.

- Antidiabetica (waaronder insuline). Bij obese patiënten met diabetes type 2 kan gewichtsverlies door orlistat gepaard gaan met een afname van de insulineresistentie. Controleer de bloedglucose vaker dan gebruikelijk en overweeg de dosering van de antidiabetica te verlagen.

- Anti-epileptische geneesmiddelen (valproaat, lamotrigine). Er zijn aanvallen gemeld bij patiënten die beide middelen gelijktijdig gebruikten. Monitoring van veranderingen in de frequentie en/of ernst van de aanvallen wordt aanbevolen. De patiënt dient zijn of haar arts te raadplegen alvorens te beginnen met de behandeling met orlistat EFP.

- Antihypertensiva (amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochloorothiazide of losartan). Er zijn enkele gevallen beschreven van een verhoging van de bloeddruk bij patiënten bij wie de bloeddruk onder controle was met deze geneesmiddelen, wanneer tegelijkertijd orlistat werd toegediend. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van deze geneesmiddelen.

- Cyclosporine. Orlistat kan de plasmaconcentratie van cyclosporine verlagen, met het risico dat het immunosuppressieve effect afneemt. Dit effect kan te wijten zijn aan mogelijke interferentie met de absorptie van cyclosporine, aangezien dit een lipofiele stof is. In principe wordt gelijktijdig gebruik afgeraden (vooral als orlistat zonder recept verkrijgbaar is); als deze combinatie onvermijdelijk is, wordt aanbevolen de cyclosporinespiegels te controleren aan het begin en einde van de orlistatbehandeling. Deze interactie lijkt minder significant te zijn wanneer cyclosporine wordt toegediend als micro-emulsie (Neoral-preparaten) dan wanneer het wordt toegediend als oliesuspensie.

- Cholesterolverlagende medicijnen. Gewichtsverlies kan gepaard gaan met een verbetering van het cholesterolgehalte. Daarom kan het bij patiënten die een cholesterolverlagende behandeling ondergaan, nodig zijn om de dosering van dit medicijn aan te passen.

- Levothyroxine. Risico op verlies van therapeutische controle bij hypothyreoïdiepatiënten door verminderde levothyroxine-activiteit. Orlistat lijkt de absorptie ervan te verminderen. Dien de medicatie minimaal 4 uur tussen de toedieningen in en controleer de schildklierfunctie, waarbij de levothyroxine-dosis dienovereenkomstig wordt aangepast. De patiënt dient zijn of haar arts te raadplegen alvorens te beginnen met de behandeling met orlistat EFP.

- Vetoplosbare vitaminen (vitamine A, D, E en K). Orlistat kan de opname van vetoplosbare vitaminen belemmeren. Hoewel een afname van de voorraad van deze vitaminen meestal niet wordt waargenomen, kan suppletie soms nodig zijn. Het wordt aanbevolen om de inname van deze supplementen met ongeveer 2 uur te scheiden van de orlistat-inname, of om de supplementen voor het slapengaan in te nemen.

- Antiretrovirale middelen: Mogelijk verminderde orale absorptie van het antiretrovirale middel. Behandeling met orlistat mag alleen worden gestart na een zorgvuldige beoordeling van de mogelijke invloed op de effectiviteit van de antiretrovirale therapie.

LACTATIE

Veiligheid voor dieren: geen gegevens beschikbaar.

Veiligheid bij mensen: Het is onbekend of het wordt uitgescheiden in de moedermelk. Risico's voor zuigelingen kunnen niet worden uitgesloten. Het is gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding.

KINDEREN

De veiligheid en werkzaamheid van orlistat bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet onderzocht; het gebruik ervan wordt daarom afgeraden.

RICHTLIJNEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING

Neem dit middel direct vóór, tijdens of maximaal één uur na de maaltijd in. Als u een maaltijd overslaat of als uw maaltijd vetvrij is, sla dan de dosis orlistat over.

POSOLOGIE

"PRESENTATIES 27 en 60 mg":

- Volwassenen, oraal: 1 tablet elke 8 uur. Als er na 12 weken behandeling geen gewichtsverlies wordt waargenomen, wordt aangeraden een arts en/of apotheker te raadplegen. Zij zullen beoordelen of het nodig is de behandeling met orlistat te staken.

- Behandelingsduur: De behandeling mag niet langer dan 6 maanden duren.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [NIERENINSUPFICIËNTIE], [NIERSTENEN]. Bij sommige patiënten kan orlistat leiden tot een verhoogde uitscheiding van oxalaten via de urine (hyperoxalurie) en oxalaatnefropathie. Raadpleeg een arts voordat u zonder recept met orlistat begint.

- [TYPE 2 DIABETES MELLITUS]. Gewichtsverlies bij obese patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes was minder dan bij obese patiënten zonder diabetes. Bovendien kan gewichtsverlies leiden tot een verminderde insulineresistentie bij diabetische patiënten, waardoor nauwkeurigere bloedglucosemonitoring noodzakelijk is en dosisaanpassing vereist is (zie Interacties).

- [RECTALE BLOEDING]: Er zijn gevallen van rectale bloedingen gemeld. Bij ernstige en/of aanhoudende symptomen wordt nauwlettende klinische monitoring aanbevolen.

[HYPOTHYREOÏDIE]. Er zijn zeldzame gevallen van hypothyreoïdie en/of een verminderde schildklierregulatie gemeld bij patiënten met hypothyreoïdie, mogelijk als gevolg van een verminderde absorptie van jodiumzouten en/of levothyroxine. Monitor de schildklierfunctie bij patiënten met hypothyreoïdie en overweeg de noodzaak om de levothyroxine-dosis aan te passen. Raadpleeg een arts voordat u begint met gelijktijdige toediening als orlistat zonder recept wordt gebruikt. (Zie Interacties).

[NEFROPATHIE], [HYPOVOLEMIE]. Het gebruik van orlistat kan gepaard gaan met verhoogde oxalaatspiegels in de urine. Hyperoxalurie en oxalaatnefropathie zijn gemeld bij patiënten met onderliggende chronische nierziekte en/of hypovolemie. Wees voorzichtig bij toediening aan patiënten met een voorgeschiedenis van [HYPEROXALURIE] of [NIERSTENEN] als gevolg van calciumoxalaat.

- [HOGE BLOEDDRUK]. Gewichtsverlies kan gepaard gaan met een verbetering van de bloeddruk, daarom kan het nodig zijn de dosering van de medicatie aan te passen bij patiënten die antihypertensiva gebruiken.

- [HYPERCHOLESTEROLEMIE]. Gewichtsverlies kan gepaard gaan met een verbetering van het cholesterolgehalte, daarom kan bij patiënten die een lipidenverlagende behandeling ondergaan, een dosisaanpassing nodig zijn.

- Behandeling met ciclosporine. Gelijktijdige toediening wordt afgeraden; raadpleeg een arts voordat u met gelijktijdige toediening begint als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties, Contra-indicaties).

- Behandeling met orale anticoagulantia. De stollingsparameters (INR) moeten worden gecontroleerd. Raadpleeg een arts voordat u begint met gelijktijdige toediening als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties, Contra-indicaties).

- Behandeling met acarbose. Het gebruik van orlistat zonder recept wordt afgeraden vanwege het ontbreken van onderzoek naar farmacokinetische interacties (zie Interacties).

- Behandeling met anti-epileptische geneesmiddelen. Er zijn aanvallen gemeld bij patiënten die beide behandelingen gebruiken. Raadpleeg een arts voordat u begint met gelijktijdige toediening als u orlistat zonder recept gebruikt. (Zie Interacties).

- Behandeling met amiodaron of orale hormonale anticonceptiva. Mogelijke interacties tussen orlistat en deze geneesmiddelen kunnen aanzienlijke gevolgen hebben, daarom is voorzichtigheid geboden. (Zie Interacties).

- Vetoplosbare vitaminen. Orlistat kan de opname van vitamine A, D, E en K in de darmen belemmeren. Een voedingspatroon rijk aan groenten en fruit wordt aanbevolen, en de behoefte aan vitaminesupplementen moet worden overwogen. Indien nodig, moeten de doses orlistat en deze supplementen met tussenpozen worden ingenomen (zie Interacties).

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen zijn voornamelijk van gastro-intestinale aard en hoewel ze vaak voorkomen, zijn ze meestal van voorbijgaande aard. Ze houden verband met het remmende effect op de vetabsorptie. Daarom komen deze bijwerkingen vaker voor bij een vetrijk dieet en kunnen ze worden verminderd door de hoeveelheid vet in het dieet te verlagen.

Bijwerkingen worden beschreven aan de hand van elk frequentie-interval en worden als zeer vaak (>10%), vaak (1-10%), soms (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (<0,01%) of van onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens) beschouwd.

- Maag-darmkanaal: Zeer vaak voorkomend: buikpijn, steatorroe, aandrang tot ontlasting, vettige afscheiding, diarree, winderigheid en winderigheid met ontlasting, vettige ontlasting en dunne ontlasting. Vaak voorkomend: rectale pijn, fecale incontinentie, frequentere ontlasting en tand- en tandvleesproblemen. Frequentie onbekend: intestinale diverticulitis, lichte rectale bloeding en pancreatitis.

- Neurologisch/psychologisch: Zeer vaak voorkomend: [HOOFDPIJN]. Vaak voorkomend: [ANGST].

- Genito-urinaire: Vaak voorkomend: [GENITURINAIRE INFECTIE], [MENSTRUATIESTOORNISSEN]. Frequentie onbekend: [NEFROPATHIE] als gevolg van oxalaat.

- Luchtwegen: Zeer vaak voorkomend: [GRIEP], infecties van de bovenste luchtwegen. Vaak voorkomend: [LUCHTWEGINFECTIE], onderste luchtwegen.

- Algemeen: Vaak: [ASTHENIE].

- Allergisch/dermatologisch: Frequentie onbekend: [OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES], [JEUK], [HUIDUITSLAG], [URTICARIE], [ANGIOEDEEM], [BRONCHOSPASME], [ANAFYLAXE], blaarvorming.

- Lever en galwegen: Frequentie onbekend: [HEPATITIS], mogelijk ernstig, [CHOLELITHIASIS], [PANCREATITIS], [VERHOOGDE TRANSAMINASES], [VERHOOGDE ALKALISCHE FOSFATASE].

- Metabolisch: Zeer frequent: [HYPOGLYCEMIE] (kwam voor met een frequentie van >2% en met een incidentie van ≥1% ten opzichte van placebo bij obese patiënten met diabetes type 2).

- Hematologisch: Frequentie onbekend: [HYPOPROTHROMBINEMIE] en verhoogde INR.

OVERDOSIS

Symptomen: Na toediening van eenmalige doses van 800 mg of meervoudige doses tot 400 mg om de 8 uur zijn geen significante bijwerkingen waargenomen. Volgens onderzoek bij mensen en dieren zouden eventuele systemische effecten die toe te schrijven zijn aan het vermogen van orlistat om lipasen te remmen, snel reversibel moeten zijn.

Behandeling: Bij een significante overdosis orlistat wordt 24-uurs patiëntbewaking aanbevolen. De behandeling zal symptomatisch zijn.