ACTION ET MÉCANISME

- [ANTIALLERGIQUE], [ANTAGONISTE HISTAMINERGIQUE (H-1)]. La doxylamine est un dérivé de l'éthanolamine qui bloque de manière compétitive, réversible et non spécifique les récepteurs H1, diminuant ainsi les effets systémiques de l'histamine. Elle provoque une vasoconstriction et une diminution de la perméabilité vasculaire, réduisant ainsi les rougeurs et les œdèmes associés aux allergies. Elle atténue partiellement les symptômes associés aux processus allergiques, tels que les rougeurs oculaires ou la congestion nasale. Elle produit également un léger effet bronchodilatateur et réduit les démangeaisons cutanées.

- [HYPNOTIQUE]. La doxylamine est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et d'agir sur les récepteurs H1 centraux, provoquant une sédation. Cet effet sédatif pourrait également être dû à l'antagonisme des récepteurs muscariniques et sérotoninergiques. La doxylamine a un effet sédatif supérieur à celui des autres éthanolamines.

- [ANTAGONISTE CHOLINERGIQUE MUSCARINIQUE (M)], [ANTIÉMÉTIQUE]. La doxylamine est un antagoniste non spécifique capable de bloquer d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. Ses effets anticholinergiques semblent moins puissants que ceux des autres éthanolamines. Le blocage des récepteurs H1 centraux et cholinergiques pourrait exercer un effet antiémétique, bien que cela ne soit pas entièrement élucidé.

MISES EN GARDE SPÉCIALES

- La doxylamine peut masquer les effets ototoxiques de certains médicaments, il est donc recommandé d'évaluer périodiquement la fonction acoustique chez les patients traités avec ces médicaments.

- Avant d'utiliser ce médicament chez des patients présentant des vomissements d'origine inconnue, il est recommandé d'exclure la présence d'appendicite.

- Il est recommandé de surveiller l'hydratation du patient pendant une vague de chaleur, surtout s'il s'agit d'un jeune enfant, d'une personne âgée ou d'une personne atteinte d'une maladie grave.

En raison de ses effets antiallergiques, ce médicament peut entraîner des résultats faussement négatifs lors des tests d'hypersensibilité cutanée aux extraits antigéniques. Il est recommandé d'arrêter de prendre ce médicament au moins 72 heures avant le test.

PERSONNES ÂGÉES

Les patients âgés sont plus sensibles aux effets indésirables des antihistaminiques, tels que vertiges, sédation, confusion, hypotension et hyperexcitabilité, ainsi qu'aux effets anticholinergiques (sécheresse buccale, rétention urinaire, glaucome). Les antihistaminiques peuvent être utilisés chez les patients de plus de 65 ans, mais une extrême prudence est de mise. Si les effets secondaires persistent ou sont sévères, l'arrêt du traitement est conseillé.

CONSEILS AUX PATIENTS

Ce médicament doit être administré une demi-heure avant le coucher. En cas de somnolence diurne, il est recommandé de réduire la dose ou de la prendre plus tôt afin de respecter un délai d'au moins 8 heures avant le réveil.

- Les traitements de plus d'une semaine ne sont pas recommandés. Si l'insomnie persiste ou s'aggrave après ce délai, il est recommandé de consulter un médecin.

- Il peut provoquer de la somnolence, il est donc recommandé d'être prudent lors de la conduite et de ne pas le combiner avec des médicaments ou d'autres substances sédatives comme l'alcool.

- Il est déconseillé aux patients recevant des médicaments sédatifs de s'automédicamenter avec des produits à base de doxylamine sans consulter un médecin.

- Il est conseillé de ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement.

- Le médecin doit être informé de toute pathologie chronique dont souffre le patient avant de commencer le traitement.

- L'exposition à des températures extrêmes doit être évitée pendant l'utilisation de ce médicament, en restant dans un environnement frais et en restant suffisamment hydraté.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament. Des réactions croisées avec d'autres antihistaminiques peuvent survenir ; l'utilisation d'un antihistaminique H1 est donc déconseillée chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité à l'un des composants de ce groupe.

- [CRISES D'ASTHME]. Certains auteurs pensent que la doxylamine pourrait aggraver l'asthme ; son utilisation est donc déconseillée en cas de crise aiguë.

- [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ont été associés au développement de poussées de porphyrie et ne sont donc pas considérés comme sûrs chez ces patients.

EFFETS SUR LA CONDUITE

La doxylamine peut altérer considérablement l'aptitude à conduire et/ou à utiliser des machines. Les patients doivent éviter d'utiliser des machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement médicamenteux n'a pas d'effets indésirables.

GROSSESSE

Innocuité animale : Lors d'études menées sur des rats à des doses 125 fois supérieures à la dose humaine, aucun risque pour le fœtus n'a été observé. Cependant, lors de l'administration de doses 125 à 375 fois supérieures à la dose humaine maximale, des anomalies squelettiques, caractérisées par une courbure des côtes et des hernies diaphragmatiques, ont été observées.

Sécurité chez l'humain : La doxylamine traverse le placenta. Ses effets tératogènes font l'objet d'une controverse considérable. Ce médicament est fréquemment utilisé pour prévenir les nausées et les vomissements pendant la grossesse. Les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables sur le fœtus, bien que certaines études aient associé l'administration de doxylamine au cours du premier trimestre de la grossesse à des cas de fente palatine. Cependant, aucun lien de causalité avec la doxylamine n'a été établi, et ces effets n'ont pas été observés dans d'autres études. Cependant, en l'absence d'études adéquates et bien contrôlées chez l'humain, la possibilité d'une faible tératogénicité ne peut être exclue. Ce médicament doit donc être utilisé chez la femme enceinte avec prudence, et uniquement si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie orale :

- Absorption : La doxylamine est bien absorbée par l’intestin, mais subit un fort effet de premier passage hépatique, ce qui réduit sa biodisponibilité. Après administration d’une dose de 25 mg, la Cmax de 100 ng/ml est atteinte en 2 à 3 heures. L’effet sédatif apparaît après 30 minutes et atteint son maximum après 1 à 3 heures. Ces effets durent de 6 à 8 heures.

- Métabolisme : Bien que peu étudiée, la doxylamine semble être rapidement et presque complètement métabolisée dans le foie.

- Élimination : La doxylamine et ses métabolites sont éliminés dans les urines. Sa demi-vie d'élimination est de 10 heures.

INDICATIONS

- [INSOMNIE]. Traitement symptomatique de l'insomnie, notamment en cas de difficultés d'endormissement, d'interruptions fréquentes du sommeil ou de réveils précoces.

INTERACTIONS

La doxylamine peut masquer les symptômes induits par les médicaments ototoxiques en réduisant les vertiges ou les étourdissements. Elle peut également renforcer les effets photosensibilisants d'autres principes actifs, entraînant des réactions de photosensibilité. Des interactions médicamenteuses ont également été signalées avec les principes actifs suivants :

- Alcool éthylique. L'administration concomitante d'alcool et de doxylamine peut renforcer les effets sédatifs des deux substances. Il est recommandé d'éviter la consommation d'alcool pendant le traitement.

- Anticholinergiques (antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques). L'administration de doxylamine avec d'autres médicaments anticholinergiques peut potentialiser leurs effets ; il est donc recommandé d'éviter cette association.

- Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). L'administration concomitante de doxylamine et d'un sédatif peut potentialiser l'effet hypnotique. Une extrême prudence est recommandée.

LACTATION

La doxylamine peut inhiber la lactation en raison de ses effets anticholinergiques. On ignore si la doxylamine passe dans le lait maternel, mais d'autres antihistaminiques le sont. Les enfants étant plus sensibles aux réactions anticholinergiques et pouvant présenter plus fréquemment des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale, il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter ce médicament.

ENFANTS

L'efficacité et la sécurité de la doxylamine comme sédatif n'ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 18 ans. Les symptômes anticholinergiques et l'hyperexcitabilité étant plus fréquents chez ces patients, son utilisation est déconseillée.

RÈGLES POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE

Pour une efficacité optimale, il doit être administré une demi-heure avant le coucher, avec une quantité suffisante de liquide (de préférence de l'eau). Il ne doit pas être pris avec des boissons alcoolisées.

POSOLOGIE

- Adultes, voie orale : 25 mg/24 h.

En cas de somnolence diurne, il est recommandé de réduire la dose à 12,5 mg ou de la prendre plus tôt afin de garantir qu'au moins 8 heures s'écoulent jusqu'à l'heure du réveil.

Dose maximale : 25 mg/24 h.

- Enfants et adolescents de moins de 18 ans : La sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées, il ne doit donc pas être utilisé.

- Patients âgés : ils sont plus susceptibles de souffrir d’autres affections pouvant nécessiter une réduction de la dose. En cas d’effets indésirables, la dose sera de 12,5 mg/24 h.

Durée du traitement : Elle doit être la plus courte possible. Généralement, elle peut aller de quelques jours à une semaine. Il ne faut pas l'administrer plus de 7 jours sans consulter un médecin.

Administration avec de la nourriture : peut être pris avec ou sans nourriture.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

Étant donné qu'il est principalement métabolisé par le foie, la dose doit être réduite en fonction du degré d'insuffisance hépatique. Il est recommandé de réduire la dose à 12,5 mg/24 h.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Une accumulation de doxylamine et de ses métabolites peut se produire.

- Insuffisance rénale modérée (CLcr 30-60 ml/min) ou sévère (CLcr < 30 ml/min) : réduire la dose à 12,5 mg/24 h ou surveiller l’intervalle entre la prise du médicament et le réveil. Si cet intervalle est contrôlé, la doxylamine doit être prise plus tôt pour éviter la somnolence matinale, en tenant compte du degré d’incapacité fonctionnelle du patient et des propriétés pharmacocinétiques du médicament.

PRÉCAUTIONS

- [INFECTION RÉNALE]. Une accumulation de métabolites peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ces métabolites pouvant être actifs, une administration prolongée est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (ClCr inférieure à 60 ml/minute).

- [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. La doxylamine est largement métabolisée par le foie. En cas d'insuffisance hépatique, une augmentation de la concentration plasmatique peut survenir, entraînant un risque d'effets indésirables. Un ajustement posologique peut être nécessaire chez ces patients en fonction de l'état de la fonction hépatique.

- Patients souffrant de glaucome, d'hyperplasie prostatique, d'obstruction urinaire, d'hypertension artérielle, de myasthénie grave, d'ulcère gastroduodénal sténosant ou d'obstruction intestinale. En raison des effets anticholinergiques de la doxylamine, ces affections peuvent s'aggraver ; une extrême prudence est donc recommandée et le traitement doit être interrompu en cas d'aggravation.

- La prudence est également de mise en cas d'hypokaliémie ou d'autres anomalies électrolytiques.

- Les patients présentant un [PROLONGEMENT DE L'INTERVALLE QT] ([ARYTHMIE CARDIAQUE]) doivent être traités avec prudence, car, bien que cet effet n'ait pas été observé avec la doxylamine, d'autres antihistaminiques peuvent provoquer un allongement de cet intervalle.

- Affections des voies respiratoires inférieures, telles que l'asthme, l'emphysème pulmonaire ou la bronchopneumopathie chronique obstructive. Selon certains auteurs, la doxylamine pourrait diminuer le volume des sécrétions bronchiques et augmenter leur viscosité, en raison de ses effets anticholinergiques, ce qui pourrait aggraver ces affections. Cependant, les preuves cliniques sont rares, et une extrême prudence est recommandée chez ces patients. En règle générale, son utilisation est déconseillée chez les patients souffrant de crises d'asthme (voir Contre-indications).

- [ÉPILEPSIE]. La prudence est de mise chez les patients épileptiques, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale, même à doses thérapeutiques, et peuvent donc abaisser le seuil épileptogène.

- [APPENDICITE]. En raison de ses effets antiémétiques, il peut interférer avec le diagnostic d'appendicite. Il est recommandé d'exclure une appendicite à l'avance chez les patients présentant des vomissements d'origine inconnue.

- Ototoxicité. La doxylamine pourrait avoir un effet bénéfique sur les vertiges, les acouphènes et les étourdissements, et pourrait donc masquer l'ototoxicité induite par des médicaments ototoxiques tels que les aminosides parentéraux, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l'érythromycine, entre autres.

- Photosensibilité. La doxylamine peut provoquer une photosensibilité ; il est donc recommandé d'éviter les expositions au soleil pendant le traitement et de se protéger avec une crème solaire.

- La consommation d’alcool doit être évitée pendant le traitement.

- Températures extrêmes. Les antihistaminiques H1 peuvent aggraver le syndrome d'épuisement dû à la chaleur et le coup de chaleur en raison de la diminution de la transpiration due à leurs effets anticholinergiques. Il est conseillé aux patients traités par ces médicaments d'éviter toute exposition à des températures très élevées, en particulier les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques graves. Il est également conseillé de respecter les mesures d'hygiène et d'alimentation appropriées, telles qu'une ventilation et une hydratation adéquates.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets secondaires de la doxylamine sont généralement légers et transitoires, plus fréquents au cours des premiers jours de traitement. Comme les autres éthanolamines, la doxylamine provoque principalement de la somnolence et des réactions anticholinergiques, mais la fréquence et l'intensité des symptômes varient considérablement d'un individu à l'autre, particulièrement chez les jeunes enfants et les personnes âgées. Les effets indésirables les plus fréquents sont :

- Digestif. [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [CONSTIPATION], [DIARRHÉE], [DOULEURS ÉPIGASTRIQUES], [ANOREXIE], [BOUCHE SÈCHE].

- Neurologiques/psychologiques. La somnolence est fréquente, surtout en début de traitement, et diminue généralement après 2 à 3 jours. Une désorientation, une ataxie, une myasthénie, des vertiges, une asthénie et des céphalées peuvent également survenir. Exceptionnellement, des cas d'excitabilité paradoxale ont été observés, notamment chez les jeunes enfants. Cette hyperexcitabilité s'accompagne d'insomnie, de nervosité, de tremblements, d'irritabilité, d'euphorie, de délire, de palpitations et même de convulsions.

- Cardiovasculaire. Occasionnellement, et généralement en cas de surdosage, une tachycardie, des palpitations et d'autres arythmies cardiaques telles qu'une extrasystole ou un bloc cardiaque peuvent survenir. Ces effets pourraient être dus à l'activité anticholinergique. Une hypotension ou une hypertension artérielle ont été occasionnellement rapportées.

- Respiratoire. Parfois, la viscosité des sécrétions bronchiques peut augmenter, ce qui peut rendre la respiration difficile.

- Génito-urinaire. [RÉTENTION URINAIRE] et [IMPUISSANCE SEXUELLE] peuvent survenir en raison d'un blocage cholinergique.

- Hématologiques. [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [AGRANULOCYTOSE], [LEUCOPÉNIE], [THROMBOCYTOSE] ou [PANCITOPÉNIE] ont été rarement décrites.

- Oculaire. En raison de l'activité anticholinergique, un glaucome et des troubles de la vision tels qu'une vision trouble ou une diplopie peuvent survenir. Des acouphènes peuvent également survenir.

- Allergiques/dermatologiques. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir après administration systémique d'antihistaminiques, bien que moins fréquemment qu'en cas d'administration topique. Des réactions de photosensibilité peuvent également survenir après une exposition intense au soleil, avec une dermatite, un prurit, un exanthème et un érythème.

SURDOSE

Symptômes : Les symptômes apparaissent généralement dans un délai de 30 minutes à 2 heures et sont très variables, plus graves chez les enfants et les personnes de plus de 65 ans. Une dépression nerveuse modérée avec sédation et apnée, un collapsus cardiovasculaire, une hyperexcitabilité avec insomnie, des hallucinations, des tremblements ou des convulsions, ainsi que des symptômes anticholinergiques tels que sécheresse buccale, vision trouble et rétention urinaire ont été rapportés. Une fièvre supérieure à 41,8 °C (106 °F) peut également survenir.

Dans les cas les plus graves, notamment chez les enfants, les symptômes peuvent s'aggraver, entraînant hypotension, convulsions, dépression respiratoire, perte de connaissance, coma et décès. Cependant, l'intoxication à la doxylamine met rarement la vie en danger, et la guérison complète est obtenue en 24 à 48 heures.

Traitement : Le traitement consistera en des mesures standard visant à favoriser l’élimination du médicament. Si moins de 3 heures se sont écoulées depuis l’ingestion, des émétiques peuvent être administrés, en prenant les précautions nécessaires pour prévenir l’aspiration, en particulier chez les enfants et les personnes âgées. Il est déconseillé de provoquer des vomissements chez les personnes comateuses ou inconscientes. Si les vomissements sont contre-indiqués, un lavage gastrique et l’administration de charbon actif peuvent être effectués. Des laxatifs salins tels que le sulfate de magnésium peuvent être utilisés.

Les symptômes d’empoisonnement peuvent être éliminés avec les médicaments suivants.

- Effets anticholinergiques centraux. Physostigmine intraveineuse.

- Convulsions. Perfusion intraveineuse lente de diazépam à la dose de 0,1 mg/kg chez les patients qui ne répondent pas à la physostigmine.

- Hypotension. Administrer de la noradrénaline, de la phényléphrine ou de la dopamine, en évitant l'adrénaline, qui peut aggraver l'hypotension.

- Arythmies ventriculaires. Propranolol.

Si nécessaire, une intubation et une respiration assistée peuvent être utilisées. L'utilisation d'analeptiques est déconseillée, car ils peuvent provoquer des convulsions.