Action et mécanisme

- [ANTIDIARRHÉIQUE], [AGONISTE OPIACÉTIQUE (MU)]. Dérivé de la péthidine. Agoniste des récepteurs µ-opiacés qui inhibe la libération d'acétylcholine et de prostaglandines dans le plexus myentérique d'Auerbach, réduisant ainsi le péristaltisme intestinal. En ralentissant le transit intestinal, il favorise l'absorption d'eau et d'électrolytes, diminuant ainsi la fréquence et la quantité des selles et augmentant leur viscosité. Il possède également un certain effet antisécrétoire. Il augmente également le tonus du sphincter anal, diminuant ainsi l'incontinence.

Pharmacocinétique

Voie orale :

- Absorption : Il est absorbé dans l’intestin, avec une biodisponibilité de 40 %. Il subit un métabolisme de premier passage. La Cmax est atteinte après 5 heures (capsules) ou 2,5 heures (solutions). Son effet dure jusqu’à 24 heures.

- Distribution : Il circule lié aux protéines plasmatiques (97 %). Il traverse très difficilement la barrière hémato-encéphalique.

- Métabolisme : Il est métabolisé dans le foie, donnant naissance à des métabolites inactifs.

- Élimination : L'élimination se fait par métabolisme, les métabolites étant excrétés dans les fèces (30 % inchangés) et une très faible quantité dans les urines (< 2 %). Sa demi-vie d'élimination est d'environ 10 heures. La fraction de lopéramide éliminée dans l'intestin peut être réabsorbée, entraînant un cycle entérohépatique.
Pharmacocinétique dans des situations particulières :

- Insuffisance hépatique : Le métabolisme du lopéramide peut être diminué en cas d'insuffisance hépatique, entraînant une diminution de la clairance hépatique.

Indications

- [DIARRHÉE]. Traitement symptomatique des processus diarrhéiques aigus ou chroniques.

Posologie

- Adultes, voie orale :
* Diarrhée aiguë : 4 mg seront administrés initialement, suivis de 2 mg après chaque selle.
* Diarrhée chronique : 4 mg seront administrés initialement, suivis de 2 à 12 mg/24 heures jusqu'à ce que 1 à 2 selles soient obtenues par jour.
La dose quotidienne maximale est de 16 mg.

- Enfants, oral :
* Enfants de plus de 5 ans :
a) Diarrhée aiguë : 2 mg seront administrés initialement, suivis de 2 mg après chaque selle.
b) Diarrhée chronique : 2 mg seront administrés initialement, suivis de la dose nécessaire pour obtenir 1 à 2 selles par jour.
* Enfants de 2 à 5 ans : Initialement, 0,4 ml/kg/24 heures, jusqu’à un maximum de 1,2 ml/kg/24 heures. Le traitement doit être interrompu dès que les selles redeviennent normales ou ne sont plus remontées dans les 12 heures.
* Enfants de moins de 2 ans : La sécurité et l’efficacité du lopéramide chez les enfants de moins de 2 ans n’ont pas été évaluées.
La dose quotidienne maximale est de 6 mg/20 kg.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

* Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Posologie

EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE
* Aucune recommandation posologique spécifique n'est disponible. La prudence est de mise, car le métabolisme de premier passage peut être altéré.

Règles pour une administration correcte

Il est conseillé de diviser la dose de lopéramide en deux ou trois prises lorsqu'il est administré pour une diarrhée chronique.

Contre-indications

- [ALLERGIE AUX OPIOÏDES] ou à l’un des composants du médicament.

- Diarrhée sanglante causée par des micro-organismes invasifs tels que des souches entéro-invasives d'Escherichia coli, de Salmonella ([salmonellose]) ou de Shigella ([shigelose]), ou, dans le cas d'une [colite pseudo-membraneuse], par des antibiotiques à large spectre. Dans ces situations, l'utilisation du lopéramide est déconseillée, car l'inhibition du péristaltisme pourrait augmenter le temps de contact entre la muqueuse intestinale et les toxines microbiennes, aggravant ainsi les lésions. En cas de diarrhée bactérienne, l'administration d'antibiotiques peut parfois être nécessaire.
· Situations où l'inhibition du péristaltisme doit être évitée, telles que la constipation, l'iléus ou la distension abdominale, car le lopéramide pourrait aggraver le processus. Si l'un de ces symptômes apparaît pendant le traitement de la diarrhée, il est conseillé d'interrompre le traitement.

Avertissements sur les excipients :

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au lactose ou au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Précautions

- [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. Le lopéramide est éliminé par le foie. En cas d'insuffisance hépatique, son métabolisme de premier passage peut donc être réduit, entraînant une accumulation du médicament. La posologie peut devoir être ajustée en fonction du degré d'insuffisance hépatique.

- [COLITE ULCÉREUSE] ou [INFECTION PAR LE VIH]. Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique ou du SIDA, l'administration d'antidiarrhéiques inhibant la motilité intestinale a été associée à une incidence accrue de mégacôlon toxique. Par conséquent, il est conseillé d'être extrêmement prudent et d'interrompre le traitement en cas de distension abdominale ou d'autres symptômes tels que douleurs abdominales intenses, nausées, vomissements ou perte d'appétit.

- Déshydratation. L'inhibition du péristaltisme intestinal peut entraîner une rétention d'eau dans la lumière intestinale, aggravant ainsi la déshydratation. Il est conseillé de corriger d'abord la déshydratation du patient en lui administrant de l'eau ou des solutés de réhydratation orale.

Conseils aux patients

- Il est déconseillé de commencer un traitement par un antidiarrhéique sans consulter un médecin, car l'antidiarrhéique pourrait aggraver les symptômes.

- Consulter un médecin si la diarrhée aiguë persiste ou s’aggrave après deux jours de traitement.

Consultez votre médecin si vos selles sont noires, huileuses, malodorantes ou contiennent du sang, du mucus ou du pus. Consultez également votre médecin si vous avez une fièvre supérieure à 38 °C (100 °F) chez l'enfant ou 38,5 °C (100 °F) chez l'adulte, ou si vous ressentez des douleurs abdominales qui ne s'atténuent pas avec la défécation.

Interactions

- Cholestyramine. Une étude a montré une possible inhibition de l'effet du lopéramide ; il est donc recommandé d'espacer les prises.

- Laxatifs : L'administration d'antidiarrhéiques tels que le lopéramide avec des laxatifs augmentant le bol alimentaire intestinal tels que l'ispaghul, la méthylcellulose, l'agar ou la gomme sterculia n'est pas recommandée, car l'utilisation simultanée peut provoquer des obstructions intestinales avec des conséquences graves pour les patients.

- Ritonavir : augmentation possible de la Cp du lopéramide. Attention.

- Saquinavir : Diminution possible de la Cp du saquinavir avec risque de diminution de l'activité antivirale.

- Théophylline. Des études pharmacocinétiques ont montré une diminution de l'absorption de la théophylline lorsqu'elle est administrée sous forme à libération contrôlée, probablement en raison d'une inhibition de la motilité intestinale.

Grossesse

Catégorie B de la FDA. Des études animales utilisant des doses 30 fois supérieures à la dose humaine n'ont montré aucun effet nocif sur le fœtus. Des doses plus élevées ont affecté la survie maternelle et néonatale. Aucune étude contrôlée adéquate n'a été menée chez l'homme ; ce médicament n'est donc autorisé qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres.
Effets sur la fertilité. Utilisant des doses 150 à 200 fois supérieures aux doses humaines, le lopéramide s'est avéré réduire la fertilité chez les hommes comme chez les femmes.

Lactation

On ignore si le lopéramide est excrété en quantités significatives dans le lait maternel et si cela pourrait affecter le nourrisson. L'Académie américaine de pédiatrie le considère compatible avec l'allaitement, mais une extrême prudence est recommandée.

Enfants

La sécurité et l'efficacité du lopéramide n'ayant pas été évaluées chez les enfants de moins de deux ans, son utilisation n'est pas recommandée. Une extrême prudence est recommandée chez les enfants de plus de deux ans, car la réponse pharmacologique peut varier considérablement en raison de la déshydratation. De même, les enfants de moins de trois ans sont plus sensibles aux effets opioïdes centraux du lopéramide.

Aînés

La déshydratation associée à la diarrhée est particulièrement fréquente chez les personnes âgées, ses effets peuvent donc varier considérablement.

Effets indésirables

Les effets indésirables du lopéramide sont généralement peu fréquents, bien que modérément importants. Dans la plupart des cas, ils sont une extension de l'action pharmacologique et affectent principalement le système digestif. Dans la plupart des cas, ils sont indiscernables des symptômes de la diarrhée elle-même. Ces effets indésirables sont plus fréquents en cas de traitement prolongé. Les effets indésirables les plus caractéristiques sont :

- Appareil digestif. Très rarement (< 0,01 %), apparition de [DOULEURS ABDOMINALES], [FLATULENCES], [DYSPEPSIE], [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [CONSTIPATION], [SÉCHERESSE BOUCHE], [DÉTECTION ABDOMINALE], [ILÉUS] ou [MÉGACÔLON] toxiques

- Neurologiques/psychologiques. Des effets secondaires tels que la somnolence et les vertiges sont rares (< 0,01 %). Les enfants sont particulièrement sensibles aux effets du lopéramide sur le système nerveux.

- Appareil génito-urinaire. Une rétention urinaire peut parfois survenir.

- Allergiques/dermatologiques. Très rares (< 0,01 %) : éruptions cutanées exanthémateuses, urticaire ou prurit. Des cas isolés d'œdème de Quincke, de syndrome de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés, bien que leur lien avec le lopéramide n'ait pas été évalué.
Des cas isolés de [RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ], y compris [ANAPHYLAXIE], ont également été signalés.

Surdose

Symptômes : En cas de surdosage, une dépression du système nerveux central peut survenir, avec stupeur, somnolence, myosis, hypertonie musculaire et dépression respiratoire. Une rétention urinaire ou une atonie iléale peuvent également survenir. Ce surdosage est plus fréquent en cas d’insuffisance hépatique ou chez les jeunes enfants.
Traitement : Le patient doit être surveillé pendant 48 heures afin de détecter une éventuelle dépression du système nerveux central. Si ces symptômes apparaissent, la naloxone peut être administrée comme antidote. Comme les effets du lopéramide durent plus longtemps que ceux de la naloxone, qui ne dépassent pas trois heures, la naloxone doit être répétée. Il peut également être conseillé d'administrer du charbon actif après la prise de lopéramide.