Wirkung und Mechanismus

[ANTIALLERGISCH], [HISTAMIN-H1-ANTAGONIST]. Dimenhydrinat ist ein äquimolekularer Komplex aus Diphenhydramin und einem Theophyllinderivat, 7-Chlortheophyllin. Diphenhydramin ist ein Ethanolaminderivat, das H1-Rezeptoren kompetitiv, reversibel und unspezifisch blockiert und so die systemischen Wirkungen von Histamin reduziert. Es bewirkt eine Vasokonstriktion und eine verminderte Gefäßpermeabilität, wodurch Rötungen und Schwellungen im Zusammenhang mit Allergien gelindert werden. Es lindert Symptome allergischer Reaktionen wie Augenrötung und verstopfte Nase. Zudem wirkt es leicht bronchienerweiternd und reduziert Hautjucken.
Dimenhydrinat ist ein nicht-selektiver H1-Antagonist, d. h., es kann auch andere Rezeptoren, wie z. B. zentrale und periphere cholinerge Rezeptoren, blockieren. Durch Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Blockierung von H1- und Muskarinrezeptoren bewirkt es eine Sedierung, die jedoch milder ausfällt als die durch Ethanolamine hervorgerufene.

Dimenhydrinat ist ein nicht-selektiver muskarinischer Cholinergikum-Antagonist (M) und wirkt antiemetisch. Es blockiert neben muskarinischen Rezeptoren auch zentrale und periphere muskarinische Rezeptoren. Die Blockade von H1- und zentralen cholinergen Rezeptoren könnte eine antiemetische Wirkung entfalten, deren genauer Wirkmechanismus jedoch noch nicht vollständig geklärt ist. Dimenhydrinat hemmt nachweislich die vestibuläre Stimulation, insbesondere Reize des otologischen Systems und in höheren Dosen auch der Bogengänge. Bei längerer Anwendung kann eine Toleranz gegenüber der antiemetischen Wirkung auftreten.

Pharmakokinetik

Orale Verabreichung:

Resorption: Dimenhydrinat wird im Darm gut resorbiert, unterliegt jedoch einem ausgeprägten First-Pass-Effekt in der Leber. Nach der Einnahme tritt die Wirkung innerhalb von 15–30 Minuten ein und hält 3–6 Stunden an. Die maximale Plasmakonzentration (T_max) wird nach 2 Stunden erreicht.

- Verteilung: Dimenhydrinat verteilt sich weit im Körper und überwindet die Blut-Hirn- und Plazentaschranke. Es wird außerdem in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden.

- Stoffwechsel: Es wird schnell und nahezu vollständig in der Leber verstoffwechselt.

- Ausscheidung: Die Metaboliten werden über den Urin ausgeschieden.

Anweisungen

- [REISEKRANKHEIT]. Vorbeugung und Behandlung von [ÜBELKEIT], [ERBRECHEN] und [SCHWINDEL] im Zusammenhang mit Reisen.

Posologie

- Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre: 50-100 mg/4-6 Std. Maximale Dosis 400 mg/24 Std.

- Kinder von 7-12 Jahren: 25-50 mg/6-8 h. Maximale Dosis 150 mg/24 h.

- Kinder von 2-6 Jahren: 12,5-25 mg/6-8 h. Maximale Dosis 75 mg/24 h.

- Kinder unter 2 Jahren: Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht bewertet.
Die Einnahme sollte mindestens 30 Minuten vor Reiseantritt, vorzugsweise jedoch 1-2 Stunden vorher erfolgen.

Richtlinien für die ordnungsgemäße Verwaltung

Zur Linderung von Magenbeschwerden mit Nahrung, Wasser oder Milch einnehmen.

- Tabletten: Die Tabletten entweder im Ganzen schlucken oder in Saft oder zuckerhaltigen Getränken auflösen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels. Kreuzreaktionen mit anderen Antihistaminika können auftreten; daher wird die Anwendung von H1-Antihistaminika bei Patienten, die bereits eine Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff dieser Gruppe gezeigt haben, nicht empfohlen.

- [ASTHMATISCHE KRISE]. Laut einigen Autoren kann Dimenhydrinat Asthma verschlimmern, daher wird seine Anwendung bei einem akuten Anfall nicht empfohlen.

- [PORPHYRIE]. H1-Antihistaminika wurden mit dem Auftreten von Porphyrie-Anfällen in Verbindung gebracht und gelten daher bei diesen Patienten als nicht sicher.

Vorsichtsmaßnahmen

[Nierenfunktionsstörung]. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht. Da Dimenhydrinat-Metaboliten über den Urin ausgeschieden werden, kann es zu einer Akkumulation kommen. Aufgrund der möglichen Aktivität dieser Metaboliten kann eine Verlängerung der Behandlungsdauer bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, insbesondere bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min), erforderlich sein.

[LEBERFUNKTIONSSCHÄDIGUNG]. Dimenhydrinat wird in der Leber extensiv metabolisiert. Bei Leberfunktionsstörungen kann es zu einem Anstieg der Plasmakonzentration und damit zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen kommen. Je nach Ausmaß der Leberfunktion kann bei diesen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Patienten mit Glaukom, gutartiger Prostatavergrößerung oder Harnblasenobstruktion, Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Myasthenia gravis, stenosierendem Magengeschwür oder Darmverschluss sollten Dimenhydrinat nicht einnehmen. Aufgrund der anticholinergen Wirkung von Dimenhydrinat können sich diese Erkrankungen verschlimmern. Daher ist äußerste Vorsicht geboten, und die Behandlung ist bei jeder Verschlechterung abzubrechen.

Erkrankungen der unteren Atemwege wie Asthma, Emphysem oder chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) können kontraindiziert sein. Laut einigen Autoren können H1-Antihistaminika aufgrund ihrer anticholinergen Wirkung das Volumen des Bronchialsekrets verringern und dessen Viskosität erhöhen, was diese Erkrankungen verschlimmern könnte. Die klinische Evidenz hierzu ist jedoch begrenzt; dennoch ist bei diesen Patienten äußerste Vorsicht geboten. Generell wird von der Anwendung bei Patienten mit Asthmaanfällen abgeraten (siehe Gegenanzeigen).

- [EPILEPSE]. Bei Epilepsiepatienten ist Vorsicht geboten, da Antihistaminika gelegentlich mit paradoxen Reaktionen der Übererregbarkeit in Verbindung gebracht wurden, selbst in therapeutischen Dosen, und daher die Anfallsschwelle senken könnten.

- [APPENDIZITIS]. Aufgrund seiner antiemetischen Wirkung kann es die Diagnose einer Appendizitis erschweren. Es wird empfohlen, bei Patienten mit Erbrechen unklarer Genese eine Appendizitis zunächst auszuschließen.

- Ototoxizität. Dimenhydrinat kann bei Schwindel, Tinnitus und Benommenheit eine positive Wirkung haben und daher die durch ototoxische Arzneimittel wie parenterale Aminoglykoside, Carboplatin, Cisplatin, Chloroquin und Erythromycin hervorgerufene Ototoxizität maskieren.

- Lichtempfindlichkeit. Dimenhydrinat kann Lichtempfindlichkeit verursachen. Daher wird empfohlen, während der Behandlung Sonneneinstrahlung zu vermeiden und sich mit Sonnenschutzmitteln zu schützen.

Extreme Temperaturen. H1-Antihistaminika können Hitzeerschöpfung und Hitzschlag aufgrund der durch ihre anticholinergen Wirkung bedingten verminderten Schweißproduktion verschlimmern. Patienten, die diese Medikamente einnehmen, sollten sehr hohe Temperaturen meiden, insbesondere Kleinkinder, ältere Menschen und Personen mit schweren chronischen Erkrankungen. Es ist außerdem ratsam, auf angemessene Hygiene und Ernährung zu achten, z. B. durch ausreichende Belüftung und Flüssigkeitszufuhr.

Hinweise an den Patienten

Bei Auftreten der Symptome einnehmen, idealerweise mit einer Mahlzeit, um Magenbeschwerden zu lindern. Bei empfindlichen Personen kann die Einnahme 1–2 Stunden vor Reiseantritt erfolgen.

Die Verabreichung kann während der Reise wiederholt werden, vorausgesetzt, die Abstände zwischen den Dosen werden eingehalten und die maximal empfohlene Dosis wird nicht überschritten.

Es kann Schläfrigkeit verursachen, daher ist beim Autofahren Vorsicht geboten. Außerdem sollte es nicht mit Drogen oder anderen Beruhigungsmitteln wie Alkohol kombiniert werden.

- Patienten, die mit Beruhigungsmitteln behandelt werden, wird von einer Selbstmedikation mit Dimenhydrinat-Präparaten ohne Rücksprache mit einem Arzt abgeraten.

Es wird empfohlen, während der Behandlung Sonneneinstrahlung zu vermeiden.

- Alle chronischen Erkrankungen des Patienten müssen dem Arzt vor Behandlungsbeginn mitgeteilt werden.

Während der Anwendung dieses Medikaments sollte der Kontakt mit extremen Temperaturen vermieden werden; halten Sie sich in einer kühlen Umgebung auf und achten Sie auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr.

Besondere Warnhinweise

- Dimenhydrinat kann die ototoxischen Wirkungen einiger Medikamente maskieren, daher wird empfohlen, die Hörfunktion bei Patienten, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, regelmäßig zu überprüfen.

- Vor der Anwendung dieses Medikaments bei Patienten mit Erbrechen unbekannter Ursache wird empfohlen, eine Blinddarmentzündung auszuschließen.

Es wird empfohlen, den Flüssigkeitshaushalt des Patienten im Falle einer Hitzewelle zu überwachen, insbesondere wenn es sich bei dem Patienten um ein kleines Kind, einen älteren Menschen oder eine Person mit einer schweren Krankheit handelt.

Aufgrund der antiallergischen Wirkung dieses Medikaments kann es bei Hauttests auf Überempfindlichkeit gegenüber Antigenextrakten zu falsch negativen Ergebnissen kommen. Es wird empfohlen, die Einnahme dieses Medikaments mindestens 72 Stunden vor dem Test zu beenden.

Wechselwirkungen

Dimenhydrinat kann die durch ototoxische Arzneimittel hervorgerufenen Symptome maskieren, indem es Schwindel oder Benommenheit reduziert. Ebenso kann es die photosensibilisierende Wirkung anderer Wirkstoffe, die Photosensibilisierungsreaktionen auslösen, verstärken. Darüber hinaus wurden Wechselwirkungen mit folgenden Wirkstoffen beschrieben:

Ethylalkohol. Die gleichzeitige Gabe von Alkohol und Dimenhydrinat kann die sedierende Wirkung beider Substanzen verstärken. Es wird empfohlen, während der Behandlung auf Alkoholkonsum zu verzichten.

Anticholinergika (Antiparkinsonmittel, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, Neuroleptika). Die gleichzeitige Anwendung von Dimenhydrinat mit anderen Anticholinergika kann deren Wirkung verstärken; daher sollte diese Kombination vermieden werden.

Sedativa (Opioidanalgetika, Barbiturate, Benzodiazepine, Antipsychotika) können die hypnotische Wirkung von Dimenhydrinat verstärken. Äußerste Vorsicht ist geboten.

Schwangerschaft

FDA-Schwangerschaftskategorie B. Studien an Ratten und Kaninchen mit Dosen, die dem 20- bis 25-Fachen der Humandosis entsprachen, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus. Ausreichende und gut kontrollierte Studien am Menschen wurden nicht durchgeführt. Dimenhydrinat wurde jedoch bei Hyperemesis gravidarum ohne signifikante Nebenwirkungen angewendet. Dennoch gibt es Berichte über einen möglichen Zusammenhang zwischen der Anwendung in den letzten zwei Schwangerschaftswochen und der Entwicklung einer Retrolentalfibroplasie bei Frühgeborenen. Obwohl die Wahrscheinlichkeit einer Schädigung des Fötus gering erscheint, sollte dieses Arzneimittel nur angewendet werden, wenn der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Stillzeit

Dimenhydrinat kann aufgrund seiner anticholinergen Wirkung die Milchbildung hemmen. Es wird auch in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden, wobei nicht bekannt ist, ob diese Mengen Auswirkungen auf den Säugling haben. Säuglinge reagieren jedoch empfindlicher auf anticholinerge Reaktionen und können häufiger paradoxe Übererregbarkeitsreaktionen zeigen. Es wird empfohlen, das Stillen zu beenden oder die Verabreichung dieses Medikaments zu vermeiden.

Kinder

Die Anwendung von Dimenhydrinat bei Kindern unter zwei Jahren, insbesondere bei Neugeborenen und Säuglingen, wird nicht empfohlen, da diese anfälliger für anticholinerge Nebenwirkungen sein können. Bei Kindern über zwei Jahren wurden Fälle von paradoxen Reaktionen mit Übererregbarkeit berichtet, insbesondere bei hohen Dosen; daher ist Vorsicht geboten.

Senioren

Ältere Menschen reagieren empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Antihistaminika, wie Schwindel, Sedierung, Verwirrtheit, niedriger Blutdruck und Übererregbarkeit, sowie auf anticholinerge Effekte (Mundtrockenheit, Harnverhalt, Glaukom-Auslösung). Antihistaminika können bei Patienten über 65 Jahren angewendet werden, jedoch ist äußerste Vorsicht geboten. Bei anhaltenden oder schwerwiegenden Nebenwirkungen sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Auswirkungen auf das Fahren

Dimenhydrinat kann die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und/oder zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinträchtigen. Patienten sollten das Bedienen gefährlicher Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, vermeiden, bis sie hinreichend sicher sind, dass das Medikament keine negativen Auswirkungen auf sie hat.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Dimenhydrinat sind in der Regel mild und vorübergehend und treten gehäuft in den ersten Behandlungstagen auf. Wie andere Ethanolamine verursacht Dimenhydrinat vorwiegend Schläfrigkeit und anticholinerge Effekte. Die Häufigkeit und Intensität der Symptome variiert jedoch stark zwischen den einzelnen Patienten und betrifft vor allem Kleinkinder und ältere Menschen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

Verdauungsbeschwerden. [Übelkeit], [Erbrechen], [Verstopfung], [Durchfall], [Oberbauchschmerzen], [Appetitlosigkeit], [Mundtrockenheit]. Diese Symptome können durch die Einnahme des Antihistaminikums zu den Mahlzeiten gelindert werden.

Neurologische/psychologische Nebenwirkungen: Schläfrigkeit tritt häufig auf (1–9 %), insbesondere zu Beginn der Behandlung, und klingt in der Regel nach 2–3 Tagen ab. Auch Kopfschmerzen, Schwindel und Benommenheit wurden berichtet. Paradoxe Erregbarkeit wurde selten beobachtet, vor allem bei Kleinkindern. Diese Übererregbarkeit äußert sich in Schlaflosigkeit, Nervosität, Verwirrtheit, Tremor, Reizbarkeit, Euphorie, Delirium, Herzklopfen und sogar Krampfanfällen.

- Kardiovaskulär. Gelegentlich, insbesondere bei Überdosierung, können Tachykardie, Palpitationen und andere Herzrhythmusstörungen wie Extrasystolen oder AV-Block auftreten. Diese Effekte könnten auf eine anticholinerge Wirkung zurückzuführen sein. Hypotonie oder Hypertonie wurden vereinzelt berichtet.

- Atmung. Gelegentlich kann es zu einer Erhöhung der Viskosität des Bronchialsekrets kommen, was die Atmung erschweren kann.

- Urogenitaltrakt. Harnverhalt und sexuelle Impotenz können aufgrund einer cholinergen Blockade auftreten.

- Hämatologische. [Hämolytische Anämie], [Agranulozytose], [Leukopenie], [Thrombopenie] oder [Panzitopenie] wurden selten beschrieben.

- Okular. Aufgrund der anticholinergen Wirkung können [GLAUKOM] und [Sehstörungen] wie [Mydriasis], [Verschwommenes Sehen] oder [Doppeltsehen] auftreten.

Allergische/dermatologische Reaktionen können nach systemischer Gabe von Antihistaminika auftreten und bis hin zur Anaphylaxie führen. Auch Photosensibilisierungsreaktionen können nach intensiver Sonneneinstrahlung auftreten, die sich durch Dermatitis, Juckreiz, Hautausschläge und Erytheme äußern.

Überdosis

Symptome: Die Symptome treten üblicherweise innerhalb von 2 Stunden auf, können aber bis zu 18 Stunden anhalten und sind oft variabel. Sie sind bei Kindern und Erwachsenen über 65 Jahren stärker ausgeprägt. Es wurden eine mäßige Dämpfung des zentralen Nervensystems mit Sedierung und Apnoe, Kreislaufkollaps, Übererregbarkeit mit Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Tremor oder Krampfanfällen sowie anticholinerge Symptome wie Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen und Harnverhalt beschrieben. Fieber über 41,8 °C kann ebenfalls auftreten.
In den schwersten Fällen, insbesondere bei Kindern, können sich die Symptome verschlimmern, und es können Blutdruckabfall, Krampfanfälle, Atemdepression, Bewusstseinsverlust, Koma und Tod auftreten.
Behandlung: Die Behandlung umfasst die üblichen Maßnahmen zur Förderung der Arzneimittelausscheidung. Die Gabe von Brechmitteln ist in der Regel wirkungslos. Eine Magenspülung kann jedoch hilfreich sein, wenn seit der Einnahme weniger als drei Stunden vergangen sind.
Der Patient sollte ruhig gehalten werden, um eine Stimulation des zentralen Nervensystems zu minimieren. Krampfanfälle können bei Erwachsenen mit Diazepam und bei Kindern mit Phenobarbital in einer Dosis von 5–6 mg/kg behandelt werden. Hypotonie kann mit Vasopressoren behandelt werden; Adrenalin sollte jedoch vermieden werden, da es den Blutdruck weiter senken kann.
Gegebenenfalls sind Intubation und künstliche Beatmung erforderlich. Die Anwendung von Analeptika wird nicht empfohlen, da diese Krampfanfälle auslösen können.