AKTION UND MECHANISMUS

[ANTIDIARRHOIKA], [OPIACETIKA-AGONIST (MU)]. Pethidin-Derivat. Ein µ-Opiatrezeptor-Agonist, der die Freisetzung von Acetylcholin und Prostaglandinen im Auerbach-Plexus myentericus hemmt und so die Darmperistaltik reduziert. Durch die Verlangsamung der Darmpassage fördert es die Aufnahme von Wasser und Elektrolyten, verringert die Häufigkeit und Menge des Stuhlgangs und erhöht dessen Viskosität. Es hat außerdem eine gewisse antisekretorische Wirkung. Es erhöht außerdem den Tonus des Analsphinkters und verringert so Inkontinenz.

BESONDERE WARNHINWEISE

Die Gabe von Loperamid an Patienten mit Durchfall schließt eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr nicht aus. Daher ist es ratsam, Flüssigkeiten wie Wasser, Kräutertees oder orale Rehydratationslösungen in den erforderlichen Mengen zu verabreichen. Symptome wie Durst, trockener Mund und Haut oder verminderte Urinausscheidung sind deutliche Anzeichen einer Dehydratation.

- Es ist nicht ratsam, dehydrierten Patienten Loperamid zu verabreichen, bevor die Dehydration behoben ist.

Kontraindikationen

- [OPIOIDALLERGIE] oder gegen einen Bestandteil des Medikaments.

Blutiger Durchfall, verursacht durch invasive Mikroorganismen wie enteroinvasive Stämme von Escherichia coli , Salmonellen ([SALMONELOSE]) oder Shigellen ([SHIGELOSE]), oder im Falle einer [PSEUDOMEMBRANÖSEN COLITIS] durch Breitbandantibiotika. In diesen Fällen wird die Anwendung von Loperamid nicht empfohlen, da die Hemmung der Peristaltik die Kontaktzeit zwischen der Darmschleimhaut und mikrobiellen Toxinen verlängern und so den Schaden verstärken kann. Bei bakteriellem Durchfall kann manchmal die Gabe von Antibiotika erforderlich sein.

Situationen, in denen eine Hemmung der Peristaltik vermieden werden muss, wie z. B. Verstopfung, Darmverschluss oder Bauchblähung, da Loperamid den Zustand verschlimmern kann. Wenn während der Behandlung von Durchfall eines dieser Symptome auftritt, ist es ratsam, die Behandlung abzubrechen.

FORTGESCHRITTENES ALTER

Bei älteren Menschen wurden keine spezifischen Probleme beschrieben, die eine Dosisanpassung erforderlich machen.

Eine mit Durchfall verbundene Dehydration kommt besonders häufig bei älteren Menschen vor, die Auswirkungen können also sehr unterschiedlich sein.

SCHWANGERSCHAFT

Sicherheit bei Tieren: In Tierstudien mit 30-fach höheren Dosen als bei Menschen wurden keine Schädigungen des Fötus beobachtet. Höhere Dosen führten zu abwechselndem Überleben von Mutter und Neugeborenem.

Sicherheit beim Menschen: Es fehlen ausreichende und gut kontrollierte Studien am Menschen. Die Verabreichung ist nur dann akzeptabel, wenn es keine sichereren therapeutischen Alternativen gibt und der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit: Es wurden keine spezifischen Studien am Menschen durchgeführt.

Pharmakokinetik

- Resorption: Die Resorption erfolgt im Darm mit einer Bioverfügbarkeit von 40 %. Es unterliegt einem First-Pass-Metabolismus. Cmax wird nach 5 Stunden (Kapseln) bzw. 2,5 Stunden (Lösungen) erreicht. Die Wirkung hält bis zu 24 Stunden an.

- Verteilung: Es zirkuliert an Plasmaproteine gebunden (97%). Es passiert die Blut-Hirn-Schranke nur sehr schwer.

- Stoffwechsel: Es wird in der Leber verstoffwechselt, wobei inaktive Metaboliten entstehen.

Elimination: Die Elimination erfolgt über den Stoffwechsel. Die Metaboliten werden mit dem Stuhl (30 % unverändert) und ein sehr geringer Anteil (<2 %) mit dem Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden. Der im Darm ausgeschiedene Anteil von Loperamid kann resorbiert werden, was zu einem enterohepatischen Kreislauf führt.

Pharmakokinetik in besonderen Situationen:

- Leberfunktionsstörung: Bei Leberfunktionsstörungen kann der Metabolismus von Loperamid verringert sein, was zu einer verringerten hepatischen Clearance führt.

INDIKATIONEN

- [Durchfall]. Symptomatische Behandlung akuter oder chronischer Durchfallerkrankungen.

INTERAKTIONEN

- Cholestyramin. Eine Studie hat eine mögliche Hemmung der Wirkung von Loperamid gezeigt, daher wird empfohlen, die Verabreichung zeitlich zu verteilen.

- Abführmittel: Die Gabe von Mitteln gegen Durchfall wie Loperamid und Abführmitteln, die die Darmschleimhaut erhöhen, wie z. B. Ispaghula, Methylcellulose, Agar oder Sterculia-Gummi, wird nicht empfohlen, da die gleichzeitige Anwendung zu Darmverschlüssen mit schwerwiegenden Folgen für die Patienten führen kann.

- Ritonavir oder Chinidin (P-Glykoprotein-Hemmer): möglicher Anstieg des Loperamid-Cp. Vorsicht.

- CYP3A4-Hemmer (z. B. Ketoconazol oder Itraconazol) und CYP2C8-Hemmer (Gemfibrozil): möglicher Anstieg des Loperamid-Cp. Vorsicht.

- Saquinavir: Mögliche Verringerung des Saquinavir-Cp mit dem Risiko einer verringerten antiviralen Aktivität.

– Theophyllin. Pharmakokinetische Studien haben eine Abnahme der Theophyllinabsorption bei Verabreichung in Darreichungsformen mit kontrollierter Freisetzung gezeigt, wahrscheinlich aufgrund einer Hemmung der Darmmotilität.

- Opioid-Analgetika. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko schwerer Verstopfung und ZNS-Depression erhöhen.

STILLZEIT

Tiersicherheit: keine Daten verfügbar.

Sicherheit für den Menschen: Daten zur Ausscheidung von Loperamid in die Muttermilch sind begrenzt. Es wurden geringe Mengen Loperamid in der Muttermilch nachgewiesen, daher wird die Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen.

KINDER

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter zwei Jahren wurden nicht untersucht, daher wird die Anwendung nicht empfohlen. Bei Kindern über 12 Jahren ist äußerste Vorsicht geboten, da es aufgrund von Dehydratation zu erheblichen Schwankungen der pharmakologischen Wirkung kommen kann.

REGELN FÜR EINE RICHTIGE VERWALTUNG

Bei chronischem Durchfall empfiehlt es sich, die Loperamid-Dosis auf zwei oder drei Dosen aufzuteilen.

DOSIERUNG

- Erwachsene, oral:

* Akuter Durchfall: Zunächst werden 4 mg verabreicht, anschließend 2 mg nach jedem Stuhlgang.

* Chronischer Durchfall: Zunächst werden 4 mg verabreicht, anschließend 2–12 mg/24 Stunden, bis täglich 1–2 Stuhlgänge erreicht werden.

Die maximale Tagesdosis beträgt 16 mg.

* Kinder unter 12 Jahren: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Loperamid bei Kindern unter 12 Jahren wurden nicht untersucht.

DOSIERUNG BEI LEBERVERSAGEN

Es liegen keine spezifischen Dosierungsempfehlungen vor. Vorsicht ist geboten, da der First-Pass-Metabolismus beeinträchtigt sein kann.

DOSIERUNG BEI NIERENINSUFFIZIENZ

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

VORSICHTSMASSNAHMEN

[LEBERVERSAGEN]. Loperamid wird über die Leber ausgeschieden. Bei Leberversagen kann der First-Pass-Metabolismus beeinträchtigt sein, was zu einer Akkumulation des Wirkstoffs führen kann. Je nach Schweregrad des Leberversagens muss die Dosierung gegebenenfalls angepasst werden.

- [COLITIS ULCEROSA] oder [HIV-INFEKTION]. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder AIDS wurde die Gabe von Antidiarrhoika, die die Darmmotilität hemmen, mit einer erhöhten Inzidenz eines toxischen Megakolons in Verbindung gebracht. Daher ist äußerste Vorsicht geboten und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Blähungen oder andere Symptome wie starke Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder Appetitlosigkeit auftreten.

[DEHYDRATION]. Eine Hemmung der Darmperistaltik kann zu Flüssigkeitsansammlungen im Darmlumen führen und die Dehydratation verschlimmern. Es ist ratsam, die Dehydratation des Patienten zunächst durch die Gabe von Wasser oder oralen Rehydratationslösungen zu beheben.

NEBENWIRKUNGEN

Nebenwirkungen von Loperamid sind im Allgemeinen selten, jedoch mäßig schwerwiegend. In den meisten Fällen sind Nebenwirkungen eine Erweiterung der pharmakologischen Wirkung und betreffen hauptsächlich das Verdauungssystem. Sie sind meist nicht von den Symptomen des Durchfalls selbst zu unterscheiden. Diese Nebenwirkungen treten häufiger bei längerer Behandlung auf. Die charakteristischsten Nebenwirkungen sind:

- Verdauungsstörungen. Sehr selten (<0,01 %) das Auftreten von [BAUCHSCHMERZEN], [BLÄHUNGEN], [DYSPEPSIE], [ÜBELKEIT], [ERBRECHEN], [VERSTOPFUNG], [MUNDTROCKENHEIT], [BLÄHUNG DES BAUCHS], [PARALYTISCHER ILEUS] oder [TOXISCHEM MEGAKOLON].

Neurologische/psychologische Beschwerden. Schläfrigkeit und Schwindel treten selten auf (< 0,01 %). Kinder reagieren besonders empfindlich auf die Auswirkungen von Loperamid auf das Nervensystem.

- Urogenitaltrakt. Gelegentlich kann es zu [Harnverhalt] kommen.

Allergisch/dermatologisch. Sehr selten (<0,01 %) treten Hautausschläge, Urtikaria oder Pruritus auf. Vereinzelt wurden Fälle von Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythem multiforme und toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet, deren Zusammenhang mit Loperamid jedoch nicht untersucht wurde.

Es wurden auch Einzelfälle von [ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN], einschließlich [ANAPHYLAXIE], berichtet.

ÜBERDOSIS

Symptome: Bei Überdosierung kann es zu einer Depression des zentralen Nervensystems mit Benommenheit, Schläfrigkeit, Miosis, Muskelhypertonie und Atemdepression kommen. Auch Harnverhalt oder Ilealatonie können auftreten. Diese Überdosierung tritt am häufigsten bei Leberversagen oder bei Kleinkindern auf.

Behandlung: Der Patient sollte 48 Stunden lang überwacht werden, um eine mögliche Depression des zentralen Nervensystems festzustellen. Bei Auftreten solcher Symptome kann Naloxon als Gegenmittel verabreicht werden. Da die Wirkung von Loperamid länger anhält als die von Naloxon, nämlich maximal drei Stunden, kann eine wiederholte Gabe von Naloxon erforderlich sein. Zusätzlich kann die Gabe von Aktivkohle nach der Einnahme von Loperamid bei versehentlicher Einnahme ratsam sein. Falls kein Erbrechen aufgetreten ist, sollte anschließend eine Magenspülung durchgeführt werden.