AKTION UND MECHANISMUS

- Paracetamol ist ein Para-Aminophenol-Derivat mit analgetischer und fiebersenkender Wirkung.

* Schmerzstillende Wirkung. Der Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig geklärt, scheint aber primär über die Hemmung der zentralen Cyclooxygenase, insbesondere der COX-2, zu erfolgen, wodurch die Prostaglandinsynthese verringert wird. Es hat auch eine gewisse periphere Wirkung, indem es die Entstehung von Schmerznervenimpulsen blockiert. Mögliche periphere Effekte werden auch durch die Hemmung der Prostaglandinsynthese, die Aktivierung des CB1-Cannabinoid-Rezeptors, die Modulation serotonerger oder opiatbedingter Signalwege, die Hemmung der Stickoxidsynthese oder eine durch Substanz P induzierte Hyperalgesie vermutet.

* Fiebersenkende Wirkung. Es wirkt auf das hypothalamische thermoregulatorische Zentrum und hemmt die Prostaglandinsynthese und die Wirkung endogener Pyrogene. Dies führt zu peripherer Vasodilatation, erhöhter Durchblutung der Haut und vermehrtem Schwitzen, was zum Wärmeverlust beiträgt.

Bei gleicher Dosierung wird eine ähnliche analgetische und fiebersenkende Wirkung wie bei Acetylsalicylsäure (ASS) angenommen. Die Wirkung erreicht nach 1–3 Stunden ihr Maximum und hält 3–4 Stunden an.

Im Gegensatz zu ASA und anderen NSAR besitzt es keine nennenswerte entzündungshemmende Wirkung, außer bei einigen nicht-rheumatischen Erkrankungen, obwohl diese nicht signifikant ist. Ein Vorteil gegenüber NSAR besteht darin, dass es die Prostaglandinsynthese im Magen nicht hemmt, sondern zu steigern scheint und somit keine gastrointestinalen Nebenwirkungen verursacht. Es besitzt auch keine thrombozytenaggregationshemmende Wirkung.

BESONDERE WARNHINWEISE

- Obwohl es die Entzündung nicht signifikant reduziert, wurden bei arthritischen Knieprozessen sehr positive Effekte erzielt, wahrscheinlich aufgrund seiner schmerzstillenden Wirkung.

- Überwachung:

* Nierenfunktion und Blutbild bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum behandelt werden.

* Leberfunktion zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen bei Patienten mit hohem Risiko für Lebertoxizität.

PATIENTENHINWEIS

- Die Einnahme kann mit oder ohne Nahrung erfolgen. Die Einnahme ohne Nahrung beschleunigt die schmerzstillende Wirkung, verringert jedoch deren Intensität.

- Überschreiten Sie die empfohlene Dosis nicht und verwenden Sie das Medikament nicht länger als 10 Tage ohne ärztlichen Rat. Brechen Sie die Behandlung ab, sobald die Symptome verschwinden.

- Wenden Sie sich an Ihren Arzt und/oder Apotheker, wenn die Schmerzen nach 5–10 Behandlungstagen (3–5 Tage bei Kindern; 2 Tage bei Rachenschmerzen) anhalten, das Fieber länger als 3 Tage anhält oder wenn sich die Symptome verschlimmern oder neue auftreten.

- Patienten, die regelmäßig erhebliche Mengen Alkohol konsumieren (3 oder mehr Drinks pro Tag), sollten ihre Paracetamol-Dosis begrenzen, um Leberschäden vorzubeugen.

- Im Falle einer Überdosierung wenden Sie sich an einen Arzt und/oder Apotheker, auch wenn keine Symptome auftreten.

Kontraindikationen

- [ALLERGIE GEGEN PARACETAMOL] oder einen anderen Bestandteil des Medikaments.

- Schwere und aktive Lebererkrankung.

FORTGESCHRITTENES ALTER

Bei älteren Patienten wurde über eine verringerte Elimination berichtet. Einige Hersteller empfehlen eine Dosisreduktion um 25 % im Vergleich zu jungen Erwachsenen, andere halten diese Vorsichtsmaßnahme jedoch nicht für notwendig.

SCHWANGERSCHAFT

Sicherheit bei Tieren : In Tierstudien wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt.

Sicherheit für den Menschen : Zahlreiche Daten bei schwangeren Frauen deuten nicht auf fetale/neonatale Toxizität oder angeborene Missbildungen hin. Epidemiologische Studien zur neurologischen Entwicklung von Kindern, die im Mutterleib Paracetamol ausgesetzt waren, führten zu nicht schlüssigen Ergebnissen.

Paracetamol passiert die Plazentaschranke. Mehrere Kohortenstudien wurden zur Sicherheit von oralem Paracetamol bei Schwangeren durchgeführt. Diese Studien zeigten kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler, Herzfehler oder Fehlgeburten. Es gibt Hinweise darauf, dass die Anwendung in den letzten beiden Trimestern mit einem erhöhten Risiko für Keuchen im ersten Lebensjahr verbunden sein kann.

Es gab einige Einzelfälle schwerwiegender Nebenwirkungen bei Kindern von Müttern, die während der Schwangerschaft Paracetamol erhielten. Dazu gehörten schwere Anämie, Lebertoxizität und Nephrotoxizität (letztere zwei mit tödlichem Ausgang). Diese Symptome schienen jedoch auf eine Überdosis der Mutter zurückzuführen zu sein.

Orales Paracetamol gilt in der empfohlenen Dosierung und bei sachgemäßer Anwendung als sicheres Analgetikum/Antipyretikum während der Schwangerschaft. Es wurde kurz vor der Entbindung bei Frauen mit Fieber infolge einer Chorioamnionitis angewendet. Nach Normalisierung der Temperatur der Mutter verbesserte sich der Zustand des Fötus und des Neugeborenen deutlich. Die Anwendung in hohen Dosen oder über einen längeren Zeitraum kann jedoch mit fetaler Lebertoxizität verbunden sein.

Im Gegenteil, aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei schwangeren Frauen wird empfohlen, die parenterale Anwendung zu vermeiden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt die möglichen Risiken.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit : In Tierstudien verursachte Paracetamol in hohen Dosen Hodenatrophie und verringerte die Spermatogenese. Es ist nicht bekannt, ob diese Daten auf den Menschen übertragen werden können.

Pharmakokinetik

- Absorption: Der therapeutische CP liegt bei etwa 10 µg/ml.

INDIKATIONEN

- Symptomatische Behandlung von leichten bis mittelschweren Schmerzen wie [KOPFSCHMERZEN], [ZAHNSCHMERZEN], [DYSMENORRHOE], [MUSKELKONTRAKTUR] wie [MUSKELTORTICOLLIS], [SCHMERZEN IM UNTEREN RÜCKEN], [OSTEOARTHRITIS] oder [RHEUMATOIDE ARTHRITIS], [NEURALGIE] wie [ISCHIAS], Halsschmerzen, [POSTOPERATIVE SCHMERZEN] oder nach der Geburt.

- Symptomatische Behandlung von [FIEBER].

INTERAKTIONEN

Aufgrund der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol sind im Allgemeinen keine schwerwiegenden Wechselwirkungen zu erwarten. Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen sind nur bei Patienten zu erwarten, die mit hohen Dosen behandelt werden, insbesondere bei Patienten mit weiteren Risikofaktoren für Lebertoxizität oder bei Langzeitbehandlung.

Paracetamol wird häufig in Kombination mit anderen Schmerzmitteln wie Ibuprofen zur Behandlung von Fieber bei Kindern eingesetzt. Es ist jedoch zu beachten, dass die gleichzeitige Anwendung mit NSAR oder Salicylaten in hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum das Risiko von Nierenschäden erhöhen kann. Daher wird empfohlen, die empfohlenen Dosen nicht zu überschreiten und die kombinierte Behandlung auf das notwendige Minimum zu beschränken.

- Orale Antikoagulanzien. Im Gegensatz zu NSAR und Aspirin wirkt Paracetamol nicht thrombozytenaggregationshemmend und beeinflusst die Blutgerinnung nicht per se. Deshalb wird es bei Patienten, die mit oralen Antikoagulanzien behandelt werden, als Schmerzmittel der Wahl eingesetzt.

Bei einer längeren Behandlung mit hohen Dosen, bei der jedoch keine toxischen Dosen erreicht werden, kann es jedoch zu einer leichten hepatotoxischen Wirkung kommen, die durch eine Verringerung der Produktion von Lebergerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist, was bei diesen Patienten zu einem Anstieg des INR-Werts mit Blutungsrisiko führen kann.

Daher wird bei diesen Patienten, die mit hohen Dosen behandelt werden, eine Überwachung dieses Parameters empfohlen. Bei Einzeldosisbehandlungen oder Langzeitbehandlungen mit Dosen < 2 g/24 h erscheint das Risiko vernachlässigbar.

Busulfan. Es besteht das Risiko einer Busulfan-Toxizität, da Paracetamol den Glutathionspiegel senkt, den Stoff, mit dem Busulfan während seiner Elimination konjugiert. Es wird empfohlen, die Gabe von Paracetamol in den 72 Stunden vor und während der Behandlung mit Busulfan zu vermeiden oder die Exposition, falls nicht möglich, zu begrenzen.

Paracetamol kann die Chloramphenicol-Akkumulation fördern, indem es dessen Leberstoffwechsel verringert. Dies kann zu hämatologischer Toxizität führen. Eine Überwachung der Patienten wird empfohlen.

- Medikamente, die die Magenentleerung verzögern, wie Anticholinergika oder Exenatid. Diese Verzögerung kann die Aufnahme von Paracetamol und den Wirkungseintritt verlangsamen, jedoch nicht dessen Intensität.

- Hepatotoxische Medikamente. Paracetamol hat in hohen Dosen eine hepatotoxische Wirkung. Es wird empfohlen, die gleichzeitige Einnahme anderer hepatotoxischer Medikamente sowie von Alkohol zu vermeiden.

Enzyminduktoren (östrogenhaltige orale Kontrazeptiva, Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin). Paracetamol wird teilweise durch Cytochrom P450 metabolisiert, daher können seine Plasmaspiegel und therapeutische Wirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem Arzneimittel, das das hepatische mikrosomale System stark induziert, verringert sein. Darüber hinaus kann der Induktor im Falle einer Paracetamol-Überdosierung die Lebertoxizität aufgrund der erhöhten Produktion toxischer Metaboliten, die durch dieses Enzymsystem erzeugt werden, erhöhen.

- Enzymhemmer (Imatinib, Isoniazid, Propranolol). Bei Arzneimitteln, die den Stoffwechsel von Paracetamol hemmen, wurde über erhöhte Paracetamol-Plasmaspiegel berichtet.

– Reverse-Transkriptase-Hemmer (Didanosin, Zidovudin). Paracetamol kann die hämatologische Toxizität von Zidovudin verstärken. Darüber hinaus können sowohl Didanosin als auch Zidovudin die durch Paracetamol verursachte Lebertoxizität fördern.

- Lamotrigin. Paracetamol kann den Metabolismus von Lamotrigin beschleunigen und so dessen therapeutische Wirkung verringern.

Ionenaustauscherharze (Cholestyramin, Colestipol). Mögliche verminderte Resorption von Paracetamol. Intervall zwischen den Verabreichungen beträgt eine Stunde.

Studien haben keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Adefovir, Amantadin, H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern, Argatroban, Chloroquin, Erythromycin, Lithium, Methotrexat, Oseltamivir, Sucralfat, Telmisartan oder Zolmitriptan gezeigt. Es wurden keinerlei Wechselwirkungen mit Alpha-1-Adrenozeptorblockern (Doxazosin, Terazosin), Furosemid, Letrozol oder Zanamivir berichtet.

Paracetamol verringert die Ausscheidung von Diazepam über den Urin geringfügig, die Plasmaspiegel bleiben jedoch unverändert.

Paracetamol hat keinen Einfluss auf die Immunogenität von Grippeimpfstoffen und kann die Symptome von Nebenwirkungen dieser Impfstoffe verringern.

STILLZEIT

Tiersicherheit: keine Daten verfügbar.

Sicherheit für den Menschen: Paracetamol geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Milchkonzentrationen von 10–15 µg/ml (plasmaähnlich) werden 1–2 Stunden nach einer oralen Gabe von 650 mg erreicht. Die Exposition des Kindes wird auf 1–2 % der mütterlichen Dosis geschätzt. Im Urin des Säuglings wurden weder Paracetamol noch dessen Metabolite nachgewiesen, und es wurden keine Nebenwirkungen beim Kind berichtet, mit Ausnahme eines Falles von makulopapulösem Hautausschlag, der nach Absetzen des Paracetamols durch die Mutter ohne Folgen verschwand.

KINDER

Paracetamol ist ein schmerzstillendes und fiebersenkendes Medikament, das häufig bei Kindern, einschließlich Kleinkindern, angewendet wird. Aus allgemeinen Vorsichtsgründen sollte die Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren jedoch unter ärztlicher Aufsicht erfolgen und die Anwendung auf ein Minimum beschränkt werden.

Aufgrund des Risikos einer schweren, möglicherweise tödlichen Vergiftung wird empfohlen, die Dosierung bei Kindern genau zu überwachen und höhere als die empfohlenen Dosen zu vermeiden. Daher sollte die geeignete Formulierung verwendet werden, um eine genaue Dosierung entsprechend dem Gewicht des Kindes zu ermöglichen.

Es wird empfohlen, die Dosierung der verschiedenen Darreichungsformen zu konsultieren, um weitere Informationen zur Anwendung bei Kindern zu erhalten.

REGELN FÜR EINE RICHTIGE VERWALTUNG

Paracetamol kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die orale Einnahme auf nüchternen Magen beschleunigt jedoch die Wirkung von Paracetamol, jedoch nicht deren Intensität.

Wenn eine schnellere Wirkung gewünscht ist, empfiehlt sich die Einnahme ohne Nahrung.

DOSIERUNG

- Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre, oral: 500-1000 mg/6-8 h. Maximaldosis 4 g/24 h.
Sobald die Symptome verschwinden, wird die Behandlung abgebrochen.
Bei anhaltenden Schmerzen (bei Erwachsenen in der Regel 5–10 Tage, bei Kindern die Hälfte der Zeit; bei Rachenschmerzen 2 Tage) oder Fieber (in der Regel 3 Tage), einer Verschlechterung oder dem Auftreten anderer Symptome sollten Sie Ihren Arzt aufsuchen.

DOSIERUNG BEI LEBERVERSAGEN

Nur unter ärztlicher Aufsicht anwenden. Die Leberfunktion muss zu Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung überprüft werden.

Es wird empfohlen, höhere Dosen als 2 g/24 h (oral) oder 3 g (iv) mit einem Mindestintervall von mindestens 8 Stunden zu vermeiden.

DOSIERUNG BEI NIERENINSUFFIZIENZ

"ORALE VERABREICHUNG"

– CLcr 50-90 ml/min: keine Dosisanpassung erforderlich.

- CLcr 10-50 ml/min: 500 mg/6 h.

- CLcr < 10 ml/min: 500 mg/8 h.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Nierenversagen. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit hohen Dosen behandelt werden, können Nebenwirkungen auf die Nieren auftreten. Daher wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (CLcr < 10 ml/min) sollten die Dosen im Abstand von mindestens 8 Stunden eingenommen werden. Bei gelegentlicher Anwendung sind keine besonderen Probleme zu erwarten.

[HEPATOTOXIZITÄT]. Während der hepatischen Metabolisierung von Paracetamol entstehen hepatotoxische Verbindungen wie N-Acetylbenzochinonimin. Diese Verbindung wird in geringen Mengen über Cytochrom P450, einen Nebenweg für Paracetamol, produziert. Bei hohen Paracetamol-Dosen kann es jedoch zu einer Sättigung der grundlegenden Stoffwechselwege (Glucuron- und Sulfatkonjugation) kommen, was die Rolle dieses Cytochroms erhöht und die Bildung von Benzochinon zur Folge hat. Diese Substanz wird rasch entgiftet, wobei der Glutathionverbrauch reduziert wird. Sie wird in Cystein und Mercaptursäure umgewandelt und über den Urin ausgeschieden. Bei übermäßiger Benzochinonproduktion kommt es zu einem Glutathionmangel in den Hepatozyten, was zu Zellschäden und lebensbedrohlichen Toxizitäten führt. Diese Lebertoxizität ist eine verzögerte Nebenwirkung; die Symptome treten in der Regel zwei Tage nach der Überdosierung auf und erreichen nach vier bis sechs Tagen ihr Maximum.

Generell sollte die Selbstmedikation eingeschränkt werden. Paracetamol sollte ohne ärztlichen Rat nicht länger als 10 Tage angewendet werden, solange die Symptome, die zur Einnahme geführt haben, anhalten. Ebenso ist es nicht ratsam, die empfohlene Tagesdosis von 4 g für Erwachsene bzw. 60 mg/kg für Kinder zu überschreiten.

Aufgrund seiner hepatotoxischen Wirkungen und unter Berücksichtigung seiner Indikationen und der Alternative anderer Analgetika und Antipyretika wird grundsätzlich empfohlen, die Anwendung bei Patienten mit Lebererkrankungen, einschließlich [LEBERVERSAGEN], [HEPATITIS] oder [LEBERZIRRHOSE], sowie bei Patienten mit anderen Risiken einer Leberschädigung, wie [CHRONISCHER ALKOHOLISMUS], [HYPOVOLÄMIE], [DEHYDRATION] oder [UNTERERNÄHRUNG] mit niedrigem Glutathionspiegel oder bei Patienten, die mit anderen hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden, zu vermeiden.

Bei Patienten, bei denen dies nicht möglich ist, wird empfohlen, die Behandlung nach Ermessen des Arztes und nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durchzuführen. Es wird empfohlen, die Leberfunktion bei diesen Patienten zu Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung zu überprüfen. Die maximale Dosis sollte 2 g/24 h (oral) bzw. 3 g/24 h (intravenös) nicht überschreiten.

Salicylatallergie: Bei Patienten mit einer Aspirinallergie kommt es in der Regel nicht zu Kreuzüberempfindlichkeitsreaktionen mit Paracetamol. Es wurden jedoch Fälle von leichten Bronchospasmen bei Patienten mit einer Aspirinallergie berichtet, die mit Paracetamol behandelt wurden.

[BLUTDYSKRASIEN]. Paracetamol wurde mit hämatologischen Erkrankungen wie [LEUKOPENIE], Agranulozytose oder [NEUTROPENIE] in Verbindung gebracht. Bei längerer Behandlung können regelmäßige Blutbildkontrollen erforderlich sein.

- Bestimmung der Pankreasfunktion. Paracetamol kann den Bentiromid-Test beeinträchtigen, da es zu Arylamin metabolisiert wird, was zu einem falschen Anstieg der Para-Aminobenzoesäure führt. Es wird empfohlen, die Paracetamol-Behandlung mindestens drei Tage vor dem Test abzusetzen.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Paracetamol und Flucloxacillin aufgrund des erhöhten Risikos einer metabolischen Azidose mit großer Anionenlücke (HAGMA), insbesondere bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, Sepsis, Mangelernährung und anderen Ursachen eines Glutathionmangels (z. B. chronischem Alkoholismus) sowie bei Patienten, die die maximale Tagesdosis Paracetamol einnehmen. Eine engmaschige Überwachung, einschließlich der Bestimmung des 5-Oxoprolinspiegels im Urin, wird empfohlen.

[HERZINSUFFIZIENZ]: Bei einigen Patienten wurden Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet; daher ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz äußerste Vorsicht geboten. Bei Patienten, die diese Behandlung erhielten, wurden Fälle des Kounis-Syndroms berichtet. Dieses Syndrom ist definiert als kardiovaskuläre Symptome infolge einer allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktion im Zusammenhang mit einer Verengung der Koronararterien, die zu einem Herzinfarkt führen kann.

NEBENWIRKUNGEN

Paracetamol wird im Allgemeinen gut vertragen und Nebenwirkungen sind selten.

Nebenwirkungen werden entsprechend dem jeweiligen Häufigkeitsintervall beschrieben, wobei sehr häufig (> 10 %), häufig (1 – 10 %), selten (0,1 – 1 %), selten (0,01 – 0,1 %), sehr selten (< 0,01 %) oder von unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) berücksichtigt wird.

ÜBERDOSIS

Symptome: Paracetamol kann sehr schwere und potenziell tödliche Vergiftungen verursachen. Die Toxizität kann bereits bei Einzeldosen von 6 g bei Erwachsenen oder 100 mg/kg bei Kindern einsetzen. Dosen über 20–25 g sind potenziell tödlich. Chronische Dosen über 4 g/24 h können zu vorübergehender Lebertoxizität führen. Patienten, die mit anderen hepatotoxischen Medikamenten, Enzyminduktoren oder chronischem Alkoholismus behandelt werden, können jedoch anfälliger für die toxischen Wirkungen sein und benötigen daher bereits niedrigere Dosen, um eine Toxizität zu erzeugen.

Lebertoxizität kann bei Paracetamol-Cp-Spiegeln über 120 µg/ml nach 4 Stunden und 30 µg/ml nach 12 Stunden auftreten. Werte von 300 µg/ml 4 Stunden nach einer Überdosierung wurden bei 90 % der Patienten mit Lebertoxizität in Verbindung gebracht.

Eine Überdosis Paracetamol verläuft in vier charakteristischen klinischen Stadien:

Phase I: Tritt innerhalb weniger Stunden nach der Überdosierung und bis zu den ersten 24 Stunden auf. Sie äußert sich in allgemeinem Unwohlsein, Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Blässe, übermäßigem Schwitzen und Appetitlosigkeit. Leberfunktion und Leberparameter sind normal.

Phase II: tritt 24–36 Stunden nach der Überdosierung ein. Es treten Symptome einer Leberschädigung auf, wie z. B. Bauchschmerzen im rechten Oberbauch, erhöhte Transaminasen- und Bilirubinwerte sowie eine verlängerte Prothrombinzeit.

Phase III: Diese tritt 72–96 Stunden nach der Überdosierung ein und fällt mit dem Höhepunkt der Lebertoxizität zusammen. Es können erhöhte Transaminasenwerte bis zu 10.000 U/l oder mehr, erhöhte Bilirubin-, Glukose-, Laktat- und Phosphatwerte sowie eine verlängerte Prothrombinzeit auftreten. Der Patient kann eine Enzephalopathie und ein Koma entwickeln. Gelegentlich wurde auch über renale Tubulusnekrose und Myokardbeteiligung berichtet. Der Tod kann durch fulminantes Leberversagen mit Lebernekrose eintreten.

- Phase IV: tritt 7-8 Tage nach der Überdosis ein. Patienten, die die vorherige Phase überlebt haben, erholen sich.

Das Risiko einer schweren Paracetamolvergiftung hängt von der Art der Verabreichung und den Anwendungsbedingungen ab. So ist bei einer Überdosierung mit Zäpfchen (bei Einnahme kann eine schwere Vergiftung auftreten, obwohl dies selten vorkommt) oder bei Injektionslösungen (aufgrund ihrer Anwendung in Krankenhäusern unter ärztlicher Aufsicht, obwohl schwere Vergiftungen aufgrund falscher Dosierung oder Menge der Injektionslösung aufgetreten sind) keine schwere Vergiftung zu erwarten. Sie kann jedoch unter keinen Umständen ausgeschlossen werden.

Behandlung: Im Falle einer oralen Überdosierung und vorzugsweise innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme sollte eine Magenaspiration und -spülung durchgeführt werden, zusammen mit der Verabreichung von Aktivkohle, um die Aufnahme von Paracetamol zu verringern.

N-Acetylcystein ist das spezifische Gegenmittel bei einer Paracetamol-Überdosierung. N-Acetylcystein kann bei Erwachsenen oral und bei Erwachsenen und Kindern parenteral angewendet werden.

- IV-Weg: Die zu verabreichende Dosis beträgt 300 mg/kg über einen Zeitraum von 20 Stunden und 15 Minuten gemäß folgendem Schema:

* Erwachsene: anfänglich 150 mg/kg (entsprechend 0,75 ml/kg einer 20%igen wässrigen Lösung mit pH 6,5) langsam intravenös oder verdünnt in 200 ml 5%igem Glukoseserum über 15 Minuten.

Dann 50 mg/kg (0,25 ml/kg einer 20%igen wässrigen Lösung mit pH 6,5), verdünnt in 500 ml 5%igem Glukoseserum, in Form einer intravenösen Infusion über 4 Stunden.

Schließlich 100 mg/kg (0,50 ml/kg einer 20%igen wässrigen Lösung mit einem pH-Wert von 6,5), verdünnt in 1.000 ml 5%igem Glukoseserum, in Form einer intravenösen Infusion über 16 Stunden.

* Kinder: Es wird das gleiche Schema verabreicht, obwohl das Volumen der Infusionslösungen an das Alter und Gewicht des Kindes angepasst wird, um eine Lungengefäßstauung zu vermeiden.

Die Wirksamkeit einer parenteralen Behandlung mit N-Acetylcystein ist am größten, wenn es innerhalb von 8 Stunden nach der Überdosis verabreicht wird. Danach nimmt sie allmählich ab, bis sie nach 3 Stunden unwirksam ist.

Die Verabreichung von N-Acetylcystein kann abgebrochen werden, wenn der Plasmaspiegel von Paracetamol unter 200 µg/ml liegt.

Orale Verabreichung (nur für Erwachsene): Initial 140 mg/kg, anschließend 17 Dosen à 70 mg/kg alle 4 Stunden. Die Dosis sollte mit Wasser, Cola, Orangen- oder Traubensaft auf eine Endkonzentration von 5 % verdünnt werden, da sie unangenehm schmeckt und Reizungen oder Verödung verursachen kann. Wird die Dosis innerhalb einer Stunde erbrochen, sollte sie wiederholt werden.

Bei Bedarf wird es in Wasser verdünnt über eine Duodenalsonde verabreicht.

Wenn beim Patienten Symptome einer Lebertoxizität auftreten, sollte die Leberfunktion alle 24 Stunden überwacht werden.